阿托伐他汀预诱导HO-1表达防治对比剂肾病的实验研究Experimental study on the prevention and treatment of contrast agent nephropathy by atorvastatin preinduced HO-1 expression.pdfVIP

目 录 1 阿托伐他汀预诱导HO一1表达防治对Lr．齐Jj肾病的实验研究……．．1 1．1中文摘要……………………………．……………1 1．2英文摘要…………………………………………．3 1．3前言……………………………………………．．6 1．4材料与方法………………………………………．11 1．5结果……………………………………………．26 1．6附图……………………………………………．38 1．7讨论……………………………………………．42 1．8结论……………．………………………………50 1．9参考文献…………………………………………51 1．10英汉缩略词………………………………………．57 2 致谢……………………………………………．58 3 他汀类药物在对比剂肾病中的研究进展(综述一)…………．59 血红素氧化酶一1在器官及细胞移植中的作用(综述--)………70 进捌医堂医亟±堂僮论塞 阿托伐他汀预诱导HO-1表达防治对七匕剂肾病的实验研究 摘要 JYIl／llll2llllll6lllllolllJJ必訾 目的：检测阿托伐他汀能否诱导大鼠在体肾脏血红素氧化酶-l(Heme Induced 清洁级健康雄性SD(Sprague Protoporphyrin 同时ZnPPIX组给予阿托伐他汀钙30mg／kg灌胃+ZnPPIX7．5mg／kg腹腔注 射，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙30mg／kg灌胃+等量生理盐水腹腔注射， 对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃与腹腔注射，12h后阿托伐他汀组及 ZnPPIX组再给予相同剂量的阿托伐他汀钙灌胃，对照组及模型组给予等量 生理盐水灌胃；第4d在静脉注射泛影葡胺前，模型组、阿托伐他汀组、 ZnPPIX组随机抽取3只大鼠处死，取部分肾组织行Westem Blotting定量测 定HO一1表达量，免疫组化法观察HO一1表达与分布，评定阿托伐他汀对大鼠 肾脏HO一1表达的影响。剩余各组大鼠经尾静脉抽血查Cr、BUN，随后模型 组、阿托伐他汀组、ZnPPIX组经尾静脉注射76％泛影葡胺1 0ml／kg，对照组 注射等量生理盐水。然后继续禁饮24h并于72h后处死所有大鼠，即刻下腔 Chemoattractant IL．6)、单核细胞趋化蛋(a-1(Monocyte Index， AI)；取部分肾组织行Westem 同组间各指标的变化情况。结果：1．大鼠CIN模型建立成功。对照组静脉 注射生理盐水前及72h后肾功未见明显差异；而模型组静脉注射泛影葡胺 72h后较注射前肾功能有明显升高，血Cr升高程度符合2011年…欧洲泌尿生 殖放射协会指南关于造影剂肾病的定义：在排除其它原因的情况下，血管 低。结论：1．肌注庆大霉素可协助静注76％泛影葡胺成功复制大鼠CIN模型。 托伐他汀具有抗CIN的作用且这一作用可能是通过预诱导HO．1表达介导 的。4．抗炎症、抗氧化、抗凋亡可能是HO一1发挥抗对比剂肾损伤作用的主 要机制。 关键词：阿托伐他汀；血红素氧化酶一1；对比剂肾病；大鼠 ’ Researchofatorvastatin protectagainst heme nephropathybyinducingoxygenase一1expression Abstract ective：Todetectwhetheratorvastatincaninducethe of obj