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人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文 [精品论文] 剂量和孕期对镍在大鼠体内分布及胎盘转运的影响 关键词：剂量 孕期 蓄积规律 胚胎发育 胎盘基底膜镍结合蛋白 摘要：研究背景：我们前期的研究表明，孕前给予大鼠体内植入镍（纯度99．96％）可使大鼠着床率下降、死胎率上升，子代体重和新生鼠存活能力降低，胎鼠视网膜发育畸形。但母体内镍经胎盘转运至胎儿体内各器官分布和蓄积的规律，镍的胚胎发育毒性影响因素仍尚未完全清楚。 目的：检测不同剂量和孕期63Ni腹腔注射于孕鼠后母鼠和胎鼠器官的63Ni浓度，观察63Ni在母鼠和胎鼠体内的分布，分析63Ni在母鼠和胎鼠各器官吸收和蓄积的规律和胎盘转运的影响因素，并为胚胎发育毒性的研究提供资料。 方法：54只Wistar孕鼠随机分为4组：64 kBq/㎏组（n=15），320 kBq/㎏组（n=15），640 kBq/㎏组（n=15），生理盐水组（n=9）。每组分别于孕12、15和20天时上午10时腹腔内注射（ip）63NiCl2溶液64 kBq/㎏（n=5）、320 kBq/kg（n=5）和640 kBq/㎏（n=5），生理盐水组（n=3）注射相同体积的生理盐水，24 h后处死孕鼠采集母鼠和胎鼠的部分组织、器官和胎盘、胎膜、羊水等，采用液体闪烁计数法（liquid scintillation counting，LSC）测量各样本中的每分钟闪烁计数（counts per minute，CPM），其中，以生理盐水组CPM作为本底，所有数据扣除本底后按比例（1 CPM=0．0165 Bq）转换为Bq值；应用放射自显影法观察63Ni在母鼠。肾脏、胎盘和胎鼠体内的分布。 结果：（1）给孕12、15和20天大鼠腹腔注射不同剂量的63Ni后24 h后，63Ni在母鼠体内器官、组织的浓度不随孕期的改变而发生变化，但随剂量的增多而升高，其浓度由高到低依次为：肾amp;gt;肺amp;gt;胃amp;gt;肝≥肋骨amp;gt;小肠≥大肠≥心amp;gt;脑。在肾脏，63Ni主要富集于肾皮质。腹腔注射63Ni后24 h，母鼠血液中的63Ni浓度不受孕期和剂量的影响。（2）给孕20天大鼠腹腔注射不同剂量的63Ni后24 h后，63Ni在胎鼠体内器官、组织的浓度随剂量的增多而升高，由高到低依次为：肾amp;gt;肠amp;gt;肺amp;gt;肋骨amp;gt;肝amp;gt;胃amp;gt;心amp;gt;眼amp;gt;脑；与母鼠相比，肠道的63Ni浓度位于肝和肋骨之后，上升为在胎鼠仅位于肾之后，肋骨排序由位于肝之后上升到肝之前；而胃的63Ni浓度在排序中出现下降。放射自显影显示：胎鼠体内63Ni主要蓄积于软骨（包括颅骨、椎骨、肋骨、锁骨、肩胛骨、肱骨和股骨等）的骨髓腔。20天胎龄胎鼠血液中63Ni浓度的增加呈现剂量依赖性，并且高于母鼠血液。（3）在三个不同的剂量下胎鼠体内63Ni的浓度随着剂量的增加而升高；对于不同孕期来说，三个剂量下的最高浓度均出现在孕15天，即从孕12天至15天呈现增加，从孕15天到20天出现降低；但63Ni在胎鼠体内的蓄积百分率均随着剂量和孕期的增加而升高，即随着胎鼠的体重在孕后期的快速增加，胎鼠对63Ni的蓄积量增加，且注射剂量越大，蓄积越多。（4）胎盘、羊水和胎膜中的63Ni浓度具有孕期和剂量依赖性，即随着孕期和剂量的增加而升高，且胎膜中的63Ni浓度是所测组织中最高的；63Ni在胎盘中的蓄积百分率（注射剂量的百分率）均随着剂量和孕期的增加而升高。胎盘的放射自显影显示，63Ni主要蓄积于基底膜。 结论：（1）孕12、15和20天给孕鼠腹腔注射63Ni后，母鼠器官和组织的63Ni的浓度不随孕期的改变产生变化，但随剂量的增加而升高；不同器官和组织内63Ni含量的差别可能与该器官、组织所含的能与镍结合的配体含量有关。（2）在20天胎龄胎鼠器官、组织的63Ni浓度随剂量的增加而升高，但与母鼠的器官、组织分布不完全相同。（3）不同孕期给孕鼠注射不同剂量的63Ni后，胎鼠对63Ni的吸收和蓄积随着孕期的增加而升高。孕20天胎鼠体内63Ni浓度的下降与快速增长的胎鼠体重及部分63Ni通过发育成熟肾被排泄到羊水中相关。（4）胎盘、胎膜和羊水中63Ni的浓度在孕20天分别比12和15天明显增多，表明胎盘对63Ni的吸收、蓄积和转运率是依剂量和孕期依赖性增高。胎盘63Ni转运率增高与存在胎盘基底膜镍结合蛋白有关。胎膜63Ni高浓度提示对镍的转运和蓄积有关。  正文内容 研究背景：我们前期的研究表明，孕前给予大鼠体内植入镍（纯度99．96％）可使大鼠着床率下降、死胎率上升，子代体重和新生鼠存活能力降低，胎鼠视网膜发育畸形。但母体内镍经胎盘转运至胎儿体内各器官分布和蓄积的规律，镍的胚胎发