苯乙酸在β-内酰胺类抗生素生产中循环利用.pdfVIP

维普资讯 第 36卷 第 7期 化 工 技 术 与 开 发 V01．36 No．7 2007年7月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry Ju1．2007 苯乙酸在 l3一内酰胺类抗生素生产中的循环利用 ’ 李丽娟 (河北化工医药职业技术学院制药工程系，河北 石家庄 050026) 摘 要：综述了青霉素、6．)A、7．A[X3A及苯乙酸的科研、生产状况，阐明了苯乙酸在p内酰胺类抗生素生产 过程中的作用，指出做好苯乙酸的回收和再利用工作，实现循环经济的重要意义。 关键词：苯乙酸 ；青霉素；内酰胺 ；抗生素；循环经济 中图分类号：TQ245．12 TQ465．1 文献标识码：A 文章编号：1671．9905(2007)07．0044．04 苯乙酸(phenylaceticacid，简称 )是重要的 采用发酵、提炼两步工艺法，在发酵阶段，需加入前 医药、农药、香料等有机合成中间体，我国年需要量 体物质。前体物质一部分作为苯乙酰基结合到青霉 约2万t，其中约80％用于合成青霉素G【。 内酰 素分子中，成为其侧链，另一部分作为养料和能源被 胺类抗生素由于其 良好的抗菌活性与较小的毒副作 利用。可用的前体物质有PAA、苯乙酰胺等，其中 用，是 目前用量最大的一类抗生素。它分为青霉素 由于苯乙酰胺对菌种的毒性大，青霉素产量低，所以 类(Penicilins)、头孢菌素类 (Cephalosporins)以及非 主要应用的仍是PAA。 典型 内酰胺类，其中前2种应用最为广泛。据统 国外报道有PAA酯类、醇类作为前体，并证实 计，在 目前，我国抗生素类药销售总额中，半合成青 某些酯类有较好的效果。国内首先由山东师范大学 霉素、头孢菌素类产品已占50％左右的份额，占总 合成PAA月桂醇酯，应用于青霉素发酵摇瓶和实验 用药金额的15％左右，且随着人们生活和医疗水平 罐，但由于 月桂醇酯作为前体时，首先要分解 的不断提高以及老龄化社会的逐步形成，其需求量 成PAA，然后才能被产生菌合成PG时利用，所以在 将继续增长2【l。 生长旺盛时期要加入苯乙酰胺作为补充前体，再加 该类抗生素中最关键的是青霉素 G(简称PG)。 入0．01％的洁尔灭[4l。这些报道都未见应用于工 由PG裂解可得 6一氨基青霉烷酸 (简称6-APA)；由 业化生产。 PG扩环、裂解或头孢菌素 C直接裂解可得 7氨基一 1．2 6．APA及 7．ADCA的生产、科研 3一去乙酰氧基头孢烷酸(简称 7-ADCA)。6一APA是 在工业生产中6一 由PG裂解而得。20多 半合成青霉素的主要母核，7-ADCA是半合成头孢 年来，人们对 6-APA的生产工艺进行 了大量的改 菌素的主要母核，在其生产过程中，均有副产物 进[5--6J，如不经过 PG盐而是直接用PG萃取液裂 PAA产生，溶解在废液中33【]。由于废液成分复杂， 解，用连续超滤代替有机溶剂萃取和中间青霉素盐 PAA含量低，致使其回收困难，而且要达到较高质 的分离，改进结晶方法等，但各种方法的关键步骤仍 量标准，实现循环利用则难度更大。 然是PG经裂解脱去PAA。其化学反应式如下： 我国PAA的生产技术落后，污染高，成本亦高。 因此，做好PAA的回收和再利用工作，实现循环经 济，符合我国国情，具有很好的经济效益和社会效 一 N — 一＼