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血液内科学专业毕业论文 [精品论文] 再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及系统性红斑狼疮HLA-DR15的表达及意义 关键词：再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 系统性红斑狼疮 HLA-DR15表达 免疫球蛋白 T细胞亚群 免疫抑制治疗 发病机制 摘要：目的：再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）和骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是常见的血液系统疾病。AA为骨髓造血衰竭、造血组织减少致血细胞减少，MDS则为造血干细胞克隆性异常致造血功能紊乱，两种疾病尽管在发病机制上有明显不同，但免疫功能异常均参与了致病过程。临床上免疫抑制治疗（Immunosuppressive therapy，IST）是AA和MDS的重要治疗方法之一。研究发现AA、MDS患者人类白细胞抗原DR15（human leukocyte antigen HLA-DR15）的表达频率明显增高，且HLA-DR15阳性与免疫抑制治疗的反应有显著的相关性，阳性者对环孢素A（cyclosporine A，CsA）的治疗可有依赖性。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一经典的慢性系统性自身免疫性疾病，研究证明SLE的易感性与多个基因有关，HLA-Ⅱ类的DR2、DR4频率异常，DR2（HLA-DR15）是疾病的易感基因，DR4是SLE的保护性基因。 本研究通过检测AA、MDS及SLE患者HLA-DR15的表达，并与正常人及非免疫性血液病变（血液肿瘤）患者对比，以了解HLA-DR15表达特点；同时检测AA和MDS患者的免疫球蛋白水平、T细胞亚群，分析其与HLA-DR15的关系；初步分析免疫抑制治疗对HLA-DR15阳性与阴性AA、MDS患者的疗效。 方法：采集28例AA、38例MDS、49例SLE及57例正常人和108例血液恶性肿瘤患者静脉血3ml，用PCR-SSP技术行HLA-DR15测定；免疫散色比浊法测定免疫球蛋白；流式细胞仪检测T细胞亚群；收集患者基本临床资料和AA、MDS患者免疫抑制治疗疗效。 结果：①HLA-DR15在正常对照组和血液恶性肿瘤组的表达率分别为24.6％和26.9％，两组间差别无统计学意义（P=0.750amp;gt;0.05）。 ②HLA-DR15在AA组表达率为78.6％，与正常对照组比较差别有统计学意义（P=0.000amp;lt;0.05），OR值为11.262，OR值95％可信区间为（3.803，33.350）。 ③HLA-DR15在MDS组表达率为63.2％，与正常对照组比较差别有统计学意义（P=0.001amp;lt;0.05），OR值为4.710，OR值95％可信区间为（1.940，11.434）。 ④HLA-DR15在SLE组表达率为49％，与正常对照组比较差别有统计学意义（P=0.014amp;lt;0.05），OR值为2.949，OR值95％可信区间为（1.295，6.715）。 ⑤AA患者免疫球蛋白水平异常占28.6％，其中阳性组为36.4％，阴性组为0％，两组比较差别无统计学意义（P=0.310amp;gt;0.05）。T细胞亚群异常者占35.7％，其中HLA-DR15阳性组36.4％，阴性组33.3％，两组比较差别无统计学意义（P=0.890amp;gt;0.05）。 ⑥MDS患者免疫球蛋白水平异常占29.7％，其中HLA-DR15阳性组为34.8％，阴性组为21.4％，两组比较差别无统计学意义（P=0.382amp;gt;0.05）。T细胞亚群异常占51.4％，其中HLA-DR15阳性组为42.9％，阴性组为64.3％，两组比较差别无统计学意义。（P=0.102amp;gt;0.05）。 ⑦AA患者免疫抑制治疗有效者占43.8％，其中HLA-DR15阳性组治疗有效率53.8％，阴性组0，两组比较差别有统计学意义（P=0.046amp;lt;0.05）。MDS患者免疫抑制治疗有效者占37.5％（3/8），其中HLA-DR15阳性组2例，1例有效，阴性组6例，2例有效，两组比较差别无统计学意义（P=0.676amp;gt;0.05）。 结论：1.AA、MDS、SLE患者HLA-DR15表达频率显著高于正常人及血液恶性肿瘤患者，统计学分析有意义。AA、MDS、SLE组OR值均amp;gt;1，说明疾病与HLA-DR15呈“正”关联，OR值越大表明关联强度越强，AA与HLA-DR15的关联强度最强。HLA-DR15是AA、MDS、SLE的易感基因。 2.AA和MDS常见免疫球蛋白水平和T细胞亚群比例的异常；AA患者免疫球蛋白水平异常及T细胞亚群比例异常在HLA-DR15阳性组的表