恩诺沙星的特性及在兽医临床上的应用.docVIP

恩诺沙星的特性及在兽医临床上的应用 摘要：本文对恩诺沙星的物理化学特性、作用机理，代谢动力学，药理作用，临床上的应用以及注意事项，特别是对其在药理特性的综述。 关键词：恩诺沙星、机理，代谢特点，防治 恩诺沙星为环丙沙星的乙基化合物，又名乙基环丙沙星，是由人工合成的属第三代的氟喹诺酮类抗菌药物。此药为动物专用的抗菌药物。 1987年由德国拜耳公司开发并投放市场。我国在1992 年由广东海康兽药厂研制成功, 其具有杀菌活性强、抗菌谱广、生物利用度高、毒副作用小等优点，至今仍广泛地应用于兽医临床上，在兽医界倍受青睐[1]。 1.恩诺沙星的化学结构及物理特性 恩诺沙星的化学名称为1- 环丙基- 7- （N- 乙基哌嗪）- 6- 氟- 1，4- 氢-4氧代- 3- 喹啉羧酸。外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变为橙红色。在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶，熔点221℃～226℃，在空气中易吸潮结块[2]。 王东青用HPLC法对恩诺沙星做光照试验，温度试验，湿度试验测定其稳定性，试验结果表明恩诺沙星在质量浓度为0.5～8 mg/L 间, 光密度与浓度呈良好线性关系, 线性范围宽, 测量准确; 通过回收率试验, 计算平均回收100.60%,RSD 为0.8%, 说明该方法回收率高, 变异系数小[3]。有关研究表明，在常温避光条件下恩诺沙星的水溶液非常稳定，其降解半衰期将超过1年，而在自然光照条件下，恩诺沙星在天然水中降解很快，同时降解速度并不受细菌的有无影响，属非微生物降解[4]。 2.恩诺沙星的作用机理 恩诺沙星属于氟喹诺酮类药，其作用机理是抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）回旋酶（gyrase）的作用从而干扰DNA的转录和复制，使细胞死亡。细菌的核酸在复制时酶与DNA两个片段结合形成一个正超螺旋，然后再在回旋酶的作用下可在DNA中切开一双链切口，切口移动前面片段然后封住切口形成负超螺旋，而恩诺沙星会抑制回旋酶的切口作用和封口作用使得负超螺旋不能形成，阻断DNA的复制，达到杀菌作用。 3.恩诺沙星的药动学 恩诺沙星通过口服或注射吸收迅速而相对完全，进入畜禽机体后，在组织内分布快而广泛，而且在组织中的浓度要高于血浆中的浓度，他在动物体内消除缓慢，半衰期长。 有研究表明，内服的生物利用度：鸽子92%、鸡62.2%-84%、火鸡58%、兔61%，猪犬未反刍犊牛80%-100%，成年牛低于10%；肌注生物利用度：鸽子87%，兔92%，猪91.9%，奶牛82%，马270%，骆驼92%。而内服的半衰期（h）：鸡9.14-14.2，犬3.7-5.8，猪6.93；肌内注射的半衰期（h）：猪4.06 h，奶牛5.9，马9.9，骆驼6.4；静脉注射的半衰期如下表[5]。 鸽子 鸡 火鸡 兔子 犬 猪 牛 马 骆驼 时间（h） 3.8 5.26-10.3 4.1 2.2-2.5 2.4 3.45 1.7-2.3 4.4 3.6 Scheer（1987）报道猪以2.5 mg/kg的剂量肌注恩诺沙星1 h 及4 h 组织中的药物浓度（μg/g）如下表： 肺 μg /mL 肾μg /mL 肝μg /mL 脾μg /mL 皮肤μg /mL 脂肪μg /mL 肌肉μg /mL 脑μg /mL 肋骨μg /mL 淋巴结μg /mL 心脏μg /mL 卵巢μg /mL 鼻粘膜μg /mL 血清μg /mL 胆汁μg /mL 尿液μg /mL 1h 2.7 2.6 1.7 1.8 1.1 1.1 2.0 1.1 1.9 4.1 1.9 1.7 1.8 0.8 3.9 11.5 4h 1.0 1.1 0.7 0.6 0.5 0.3 0.7 0.2 0.7 1.2 0.7 0.7 1.5 0.4 4.0 10.7 由上表可见出中枢神经系统外，几乎所有的组织药物浓度都高于血浆的药物浓度，着有利于药物对全身感染和深部感染的治疗。 恩诺沙星在肝脏中代谢成环丙沙星，主要通过肾脏排泄其次为胆汁排泄。在给健康鸡灌胃恩诺沙星后，主要以恩诺沙星原形，其次以环丙沙星形式随粪尿排出体外。2.5mg/kg体重剂量和5mg/kg体重剂量组在给药后6h恩诺沙星的排泄量达到最高峰；环丙沙星达到峰的浓度时间为6h。至给药后第十天在鸡粪中检测不到恩诺沙星和环丙沙星[6]。。恩诺沙星在动物体内的残留研究也应引起视．Pugliese研究了恩诺抄星在绵羊血液及羊奶中的残留情况 ，以2.5 mg／kg剂量单次静注和肌注后．血液中因为药物分别在4 h和8 h内可检出．两种途径均为给药后1 h可在羊奶中检出恩诺沙星．并能持续检出8 h。 4.恩诺沙星的药理作用 恩诺沙星为广谱抗菌药，对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆