红景天苷通过keap1-nrf2-are信号通路对大鼠力竭心脏氧化应激的调控作用rhodiola rosea glycosides by keap1 nrf2 - are signaling pathways exhaustion of rat cardiac oxidative stress regulation function.pdfVIP

中 文 摘 要 红景天苷通过Keap1-Nrf2-ARE 信号通路对大鼠 力竭心脏氧化应激的调控作用 摘 要 目的：观察红景天苷 （Salidroside, SAL ）对一次性力竭运动大鼠心肌 细胞 Nrf2 mRNA 和蛋白的表达及下游抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)、过氧化物酶(CAT)表达的影响，探讨SAL 通过Keap1-Nrf2-ARE 信 号通路对大鼠力竭心脏氧化应激的调控作用。 方法：健康雄性SD 大鼠，体重260g 左右，随机分为4 组（n=6 ）： 对照组（CON 组）、力竭组（EE 组）、红景天苷干预力竭低剂量组（SLE 组），红景天苷干预力竭高剂量组（SHE 组）。对照组不运动，力竭组给 予等量生理盐水腹腔注射 14 天，红景天苷干预力竭低、高剂量组（SLE 组、SHE 组）分别给予红景天苷溶液(15mg⋅ kg− 1⋅ d− 1, 30mg⋅ kg− 1⋅ d− 1) 。 于注射期间进行适应性游泳运动 3 次，(20min ／次) 。红景天苷干预力竭 低剂量、高剂量组注射结束后参加力竭游泳训练，参加训练前均禁食 12 小时。水温保持在33℃，上下浮动不超过1℃。各力竭组大鼠尾部负体重 3 ％锡丝，一次游泳运动至力竭，建立力竭运动心肌损伤实验动物模型， 参照Thomas 标准，经过10 s 动物仍不能返回水面，并且捞出后置于平面 不能完成翻正反射。ELISA 法检测各组大鼠心肌ROS 、GPX、CAT 含量， 采用PCR 、Westen 法检测心肌Nrf2 、Keap1mRNA 转录及表达水平，所 有数据都用mean ± SE 表示，采用SPSS16.0 统计软件进行数据处理，各 组数据比较采用单因素方差分析，P ＜0.05 被认为有统计学意义。 结果：1 与CON 组心肌ROS 含量相比EE 组 SLE 组含量显著增加。 SLE 组、SHE 组与EE 组相比显著降低(P0.01)且降低程度具有浓度依赖 性(P0.01) 。2 与CON 组GPX 含量相比，EE 组、SLE 组、SHE 组含量 显著降低。与CON 组CAT 含量相比，EE 组、 SLE 组含量降低(P0.01) ， 与EE 相比CAT 含量SLE 组、SHE 组升高。3 红景天苷干预后心肌细胞 中， Nrf2 ，Keap1 含量明显增加，与 CON 组、EE 组存在显著性差异 （P0.01 ）。红景天苷以浓度依赖性方式诱导Nrf2 发生核转位，增加心肌 细胞核中Nrf2 的含量。 1 万方数据 中 文 摘 要 结论： 1 机体在力竭运动时氧化应激水平升高，是导致心肌细胞受损的重要 机制之一。 2 红景天苷可激活Nrf2 信号传导通路，促进Nrf2 核转位，增加下游 抗氧化酶表达增加，来降低氧化应激水平，减轻氧自由基对心脏的损害。 关键词：力竭运动, 氧化应激, Keap1-Nrf2-ARE 信号通路, 活性氧, 红 景天苷 2 万方数据 英 文 摘 要 The Regulatory role of Salidroside against exhaustive Rat Heart through Oxidative strees mechanism and Keap1-Nrf2-ARE Pathway