舒芬太尼论文:舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注损伤ca spase-3的影响及与JAK2-STAT3的关系.docVIP

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舒芬太尼论文:舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注损伤ca spase-3的影响及与JAK2-STAT3的关系

舒芬太尼论文:舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注损伤caspase-3的影响及与JAK2-STAT3的关系 【中文摘要】观察舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及对细胞凋亡caspase-3表达的影响,并初步探讨其机制是否与JAK2-STAT3通路有关。方法健康家犬24只,体重10-15kg,随机分为4组(n=6):①假手术组(S组):丝线穿过冠状动脉前降支但不结扎;②缺血再灌注组(I/R组):结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min;③舒芬太尼后处理组(PO组):在再灌注前5min静脉输注舒芬太尼(0.6μg/kg),余同IR组;④舒芬太尼后处理+JAK2激酶抑制剂AG490组(AG组):操作同舒芬太尼后处理组,但在给予舒芬太尼前静脉输注JAK2抑制剂AG490(1mg/kg)。于再灌注120min后取出心肌标本,浸泡在甲醛固定液中。采用免疫组化法测定caspase-3、p-STAT3的含量;TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI);HE染色观察光镜下的心肌病理变化。结果1.心肌组织凋亡细胞与S组比较,I/R组、PO组、AG组凋亡指数升高(P<0.05);与I/R组比较,PO组、AG组凋亡指数下降(P<0.05);与PO组比较,AG组凋亡指数升高(P<0.05)。2. caspase-3及p-STAT3含量与S组比较,I/R组、PO组、AG组caspase-3表达升高(P<0.05);与I/R组比较,PO组、AG组caspase-3表达下降(P<0.05);与PO组比较,AG组caspase-3表达升高(P<0.05)。与S组比较,I/R组、PO组、AG组p-STAT3表达升高(P<0.05);与I/R组比较,PO组p-STAT3表达升高(P<0.05);与PO组比较,AG组p-STAT3表达减少(P<0.05)。3.光镜下病理观察与S组相比,I/R组、PO组、AG组心肌都有不同程度的损伤。PO组、AG组损伤程度较I/R组明显减轻,但AG组变化较PO组明显。结论1.舒芬太尼后处理可以抑制心肌细胞凋亡,对MIRI具有保护作用;2.舒芬太尼后处理的心肌保护机制与JAK2-STAT3通路有关,可能是通过增加p-STAT3的表达,抑制细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)的激活,从而阻止细胞凋亡的发生,减轻心肌细胞的损伤;3.心肌细胞在凋亡过程中可能存在自我保护机制,以及JAK2-STAT3信号通路在舒芬太尼后处理对心肌的保护作用中,与其他通路关系如何有待进一步研究;4.舒芬太尼后处理是否具有延迟性保护作用,以及具体机制如何值得进一步研究。 【英文摘要】To observe the effect of sufentanil postconditioning on myocardialapoptosis and the expression of caspase-3 and p-STAT3 in ischemia-reperfusioninjury of dogs, and preliminary discussion on whether its mechanism was concernedwith JAK2-STAT3 pathways.Methods Twenty-four healthy dogs, weight 10-15kg, were randomly divided intofour groups (n=6):①the control group (S group):left anterior descending coronaryartery were stringed without ligating;②ischemia-reperfusion group (I/R group):ligation of left anterior descending coronary artery. After 30 min, blood flow wasrestored and lasted for 120 min;③sufentanil postconditioning group (PO group):intravenous injecting sufentanil (0.6μg/kg) 5 mins before reperfusion, others weretreated in the same way of IR group;④sufentanil postconditioning+ tyrosine kinaseinhibitor AG490 group (AGgroup): intravenous injecting AG490 (1mg/kg) 5 mins

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