二芥子酰基蔗糖联合tenuifolisidea协同抗抑郁作用-中国药理学通报.pdfVIP

·７１６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｙ；３２（５）：７１６～２２ 网络出版时间：２０１６－４－２６１１：０６　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０６．０４８．ｈｔｍｌ ３，６′二芥子酰基蔗糖联合ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅＡ 协同抗抑郁作用及其机制的研究 １，２ ２ ２，３ ２，４ ２ ２ 赵润清 ，胡　园 ，李牧函 ，张　静 ，谭　潇 ，刘　屏 （１．河北北方学院药学院，河北 张家口　０７５０００；２．中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京　１００８５３； ３．北京中医药大学中药学院，北京　１００８５３；４．山西中医学院中药学院，山西 太原　０３００２４） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０５．０２４ 丸等，在动物实验及临床研究中均表现出良好的抗 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０５－０７１６－０７ ［３］ 抑郁作用 。 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ３２２．８１；Ｒ７４９．４２；Ｒ９７１４３ 　　３，６′二芥子酰基蔗糖（ＤＩＳＳ）和ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅＡ 摘要：目的　研究远志中３，６′二芥子酰基蔗糖（ＤＩＳＳ）和 （ＴＦＳＡ）作为中药远志中的两个寡糖酯活性单体，表 ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅＡ（ＴＦＳＡ）协同抗抑郁作用及其初步作用机制。 现出了良好的抗抑郁和神经保护作用。多项研究显 方法　采用经典的行为绝望抑郁模型———小鼠悬尾实验，随 －１ 示，ＤＩＳＳ在多个经典的抗抑郁模型（小鼠强迫游泳、 机分为对照组、阳性药组、ＤＩＳＳ５、１０ｍｇ·ｋｇ 、ＴＦＳＡ５、１０ －１ －１ －１ 小鼠悬尾、大鼠强迫游泳、大鼠不可预知慢性应激结 ｍｇ·ｋｇ 、ＤＩＳＳ５ｍｇ·ｋｇ ＋ＴＦＳＡ５ｍｇ·ｋｇ 、ＤＩＳＳ５ｍｇ －１ －１ －１ 合孤养模型）中以及体外模拟的抑郁模型（皮质酮 ·ｋｇ ＋ＴＦＳＡ１０ｍｇ·ｋｇ 、ＤＩＳＳ１０ｍｇ·ｋｇ ＋ＴＦＳＡ５ｍｇ －１ －１ －１ 损伤ＳＨＳＹ５Ｙ和Ｃ６神经细胞）中，表现出了有明显 ·ｋｇ 和ＤＩＳＳ１０ｍｇ·ｋｇ ＋ＴＦＳＡ１０ｍｇ·ｋｇ ；灌胃给药 ７ｄ，观察ＤＩＳＳ和ＴＦＳＡ单体及其合用对小鼠悬尾不动时间 的抗抑郁样作用［４－５］。其机制可能与增加新生细胞 的影响；免疫组织化学方法检测小鼠海马及皮层内ＢＤＮＦ的 合成ＤＮＡ，而减轻皮质酮对ＳＨＳＹ５Ｙ神经细胞的损 表达；蛋白质印记法检测小鼠海马内ＣＲＴＣ１、ＣＲＥＢ、ｐＣＲＥＢ 伤，提高抑郁模型脑内５ＨＴ含量、启动调控 ＭＡＰＫ 及ＢＤＮＦ的表达。结果　ＤＩＳＳ和ＴＦＳＡ及其二者合用均可 和ＣａＭＫ通路关键靶点的磷酸化，激活ＣＲＥ的活化 －１ 缩短悬尾小鼠的不动时间，其中ＤＩＳＳ（１０ｍｇ·ｋｇ ）和ＴＦ 和转录，增加ＣＲＥＢ的磷酸化，以及提高ＣＲＥＢ下游 －１ ＳＡ（１０ｍｇ·ｋｇ ）组与单剂量药物组相比明显，并稳定缩短 靶基因ＢＤＮＦ的ｍＲＮＡ及蛋白的表达有关［６－７］。另 小鼠悬尾不动时间（Ｐ＜００５）。免疫组化实验中，ＤＩＳＳ和 一个寡糖酯ＴＦＳＡ对神经细胞也具有明显的保护作 ＴＦＳＡ及其合用组均可提高海马及皮层内ＢＤＮＦ的表达量 用，它可通过激活ＭＡＰＫ通路和ＰＩ３Ｋ通路后，同样 （Ｐ＜００５），同时ＤＩＳＳ和ＴＦＳＡ及其合用组可增加海马中