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BRM-SJS急性毒性试验报告 一、实验目的： 三、方法 四、结果 * 精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 /jn-lxh /lianer2012 / / / 北 京 临 床 肿 瘤 基 因 研 究 所 BEIJING CLINICAL TUMOUR GENE RESEARCH CENTER Acute Toxicity Assay by BRM BRM-SJS半数致死量(LD50)的测定 观察小鼠BRM-SJS一次灌胃给药后的急性毒性反应，死亡时间并测定LD50值。 二、材料： 1．受试物：BRM-SJS由北京临床肿瘤基因研究所提供，为胶囊剂，批号2001-5。 2．实验动物：实验用18-22g昆明种小鼠，50只，国家二级动物，雌雄各半，中国医学科学院肿瘤研究所动物室提供。实验动物生产合格证号：京动许字(1999)第015号，动物实验设施合格证号：(1996)第007，实验动物设施合格证号：京动管准字(1994)第103号。实验全过程在室温20-24℃，相对湿度40-60％，层流系统实验室完成。 1.实验药物制备：把BRM-SJS胶囊破碎后，将内容物置乳钵中研细，过80目药筛，药粉用蒸馏水调制成浓度分别为20g/100ml；16g/100ml；12.8g/100ml；8.2g/100ml备用。药物递减稀释，级差(K)=0.8，等容积不等浓度，按体重计算给药量，口服用药。 2.动物灌胃：50只小鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各5只，动物隔夜禁食14小时后分别将浓度为20g/100ml；16g/100ml；12．8g/100ml；10.2g/100ml BRM-SJS给相应组别动物灌胃一次，0.2ml/10g体重，给药后禁食2小时放回饲料，然后观察一周，记录动物反应及死亡情况。 动物灌胃一次后，两周内未见有动物死亡。动物给药后活动正常，体重增加。BRM-SJS　LD50不能测出。结果见表1。 五、说明 20g/100ml的药物浓度已稠至不能再浓缩提高，用该浓度以0.2ml/10g体重（相当于4.0g/20ml/kg)给动物灌胃一次后，没有发现动物死亡及肉眼可见的毒副作用，提示BRM-SJS毒性较小，LD50未能测出。 表1 BRM-SJS对小鼠的半数致死量测定(LD50) Table l BRM median lethal Dose (50) assay ? 急性肾小球肾炎的的病理改变是肾脏体积可较正常增大，病变主要累及肾小球。病理类型为毛细血管内增生性肾小球肾炎。光镜下通常为弥漫性肾小球病变，以内皮细胞及系膜细胞增生为主要表现，急性期可伴有中性粒细胞和单核细胞浸润。病变严重时，增生和浸润的细胞可压迫毛细血管袢使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿及管型尿等；并使肾小球滤过率下降，因而对水和各种溶质（包括含氮代谢产物、无机盐）的排泄减少，发生水钠潴留，继而引起细胞外液容量增加，因此临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难、肝大、静脉压增高等。肾小管病变多不明显，但肾间质可有水肿及灶状炎性细胞浸润。 　　急性肾小球肾炎治疗：本病治疗以休息及对症为主，少数急性肾功能衰竭病例应予透析，待其自然恢复。不宜用激素及细胞毒素药物。 　　一、一般治疗 肉眼血尿消失、水肿消退及血压恢复正常前应卧床休息。予低盐（3g/d）饮食，尤其有水肿及高血压时。肾功能正常者蛋白质入量应保持正常（每日每公斤体重1g），但氮质血症时应限制蛋白质摄入，并予高质量蛋白（富含必需氨基酸的动物蛋白）。仅明显少尿的急性肾功能衰竭病例才限制液体入量。 　　二、治疗感染灶 首选青霉素（过敏者更换为对革兰氏阳性菌高度敏感的大环内酯类、头孢第一代抗生素）800万单位静脉滴注，10～14天，但其必需性现有争议。反复发作的慢性扁桃体炎，待肾炎病情稳定后（尿蛋白小于（+），尿沉渣红细胞少于10个/高倍视野）可作扁桃体摘除，术前、后两周需注射青霉素。 　　三、对症治疗 利尿、消肿、降血压。常用噻嗪类利尿剂（如双氢氯噻嗪25mg,每日2～3次），必要时才予利尿剂如呋塞米20～60mg/d,注射或分次口服。利尿后高血压值仍不满意时，可加用钙通道阻滞剂如硝苯啶20～40mg/d,分次口服或血管扩张药如肼酞嗪25mg,每日3次。但保钾利尿药（如氨苯蝶啶及安体舒通）及血管紧张素转化酶抑制剂，少尿时应慎用，以防诱发高血钾。 ?? 慢性肾炎 图书 　　四、中医药治疗 本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热，分别予以宣肺利尿，凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确，辨证不易掌握，仍以清热利湿为主，佐以养阴，但不可温补。 　　五、透析治疗 少数发生急性肾