[医学保健]抗人类免疫缺陷病毒药和抗艾滋病药.pptVIP

* 精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 /jn-lxh /lianer2012 / / / 抗人类免疫缺陷病毒药和抗艾滋病药 艾滋病 (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS) 艾滋病的发病机制 HIV 人体CD4+淋 巴细胞耗竭 免疫功能丧失 抗艾滋病药分类 1，核苷类反转录酶抑制剂 （反转录病毒 双链RNA病毒 ） 2，非核苷类似物反转录酶抑制剂 3，蛋白酶抑制剂 齐多夫定（AZT), 去羟肌苷（ddI），拉米夫定（3TC） 奈韦拉平， 地拉韦定， 依法韦恩兹（DMP266） 奈芬那韦， 安普那韦， 罗平那韦 第一节 核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs)的作用机制 NRTIs 宿主细胞 胸苷激酶 单磷酸NRTIs 胸苷酸激酶 三磷酸NRTIs HIV的反转录酶 病毒DNA合成抑制 竞争性抑制 直接掺入到病毒DNA链 一，齐多夫定（Zidovudine ，Azidothymidine?（AZT，叠氮胸苷）? 特点： 1，为胸腺嘧啶脱氧核苷类似物 2，对抗HIV-Ⅰ、HIV-Ⅱ和其他反转录病毒的活性 3，是一种HBV和EBV抑制剂。 4，对无症状的HIV感染早期治疗无效。 药代动力学特点： 1，口服吸收迅速，口服t1/2为1小时 2，生物利用度为52%～75%。 3，脑脊液浓度可达血浆浓度的50～60% 4，蛋白结合率约34～38% 5，主要在肝脏内葡萄糖醛酸化为非活性物GAZT 6，约有14%原形药物通过肾排泄，代谢物有74%也由尿排出 　　治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。 适应症： 耐药性： 原因：病毒突变 不良反应： (1)有骨髓抑制作用，白细胞及中性粒细胞减少。 (2)可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。 (3)叶酸和维生素B12缺乏者更易引起血象变化。 (4)在肝脏中代谢，肝功低下者易引起毒性反应。 (5)头痛、肌肉痛、恶心、失眠，占5%以上，可伴 有麻木、软弱、磷酸激酶增高等；偶有抽搐，指甲色素沉着肝功能异常等。 二，拉米夫定 Lamivudine 化学名： [-]-beta-L-2,3-dideoxy-3- thiacytidine [3TC] 为核酸的同系物 Lamivudine的化学结构式 分子式为C8H11N3O3S 作用机制 1，抑制病毒DNA的复制 2，间接免疫调节作用 长期服用可产生耐药性。这是由于核酸和DNA多聚酶结合部位的氨基酸序列发生变异所致 缺点 临床应用 1，抗艾滋病 2，抗乙型肝炎 Lamivudine长期服用后YMDD motif的氨基酸序列变异 　M(Methionine)；V(valine)；I(isoleucine); L(Leucine); F(Phenylalanine); A(alanine); Q(glutamine);D(aspartic acid); Y(tyrosine) Lamivudine的药物动力学 1，口服后血中半衰期为2.5h 细胞内半衰期10.5-15.5小时， 2，总体清除率为379-562 ml/min 肾清除率为264-388 ml/min 3， Cmax为2200-3340 ng/ml 不良反应 头痛，失眠，疲劳感，胃肠道不适 第二节 非核苷类似物反转录酶抑制剂（NNRTIs)的作用机制 作用机制 直接与反转录酶结合，非竞争性抑制反转录酶活性 特点: 1，不需要磷酸化，也不会整合到病毒DNA中 2，抑制HIV-1的复制 一，奈韦拉平（nevirapine） 特点: 1，抑制多种HIV-1型病毒株 2，对其它逆转录病毒如HIV-2型病毒的逆转录酶及人体内源性DNA多聚酶没有抑制作用 3，对某些病毒株与核苷类药物具有协同作用 化 学 名：11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6-H-二吡啶[3,2-b:2’,3’-e][1,4]二氮杂-6-酮 药代动力学特点 1，口服吸收快速、完全。 2，能平均分布全身各个组织、器官。 3，清除半衰期长 4，蛋白结合率为60% 5，脑脊液浓度为血浆浓度的45% 6，经ＣＹＰ３Ａ羟基化代谢，随尿排出 7，具有良好的血脑屏障穿透性 不良反应 1，皮疹，中毒性表皮溶解症(多在用药4-8周出现) 2，偶见药物性肝炎(用药期间测转氨酶) 第三节　蛋白酶抑制剂（PIs） 作用机制 HIV-1的蛋白前体 成熟蛋白(复制) 蛋白酶 蛋白酶抑制剂 抑制 沙奎那韦（saquinavir） 特点: 1，与其他抗艾滋病药物联合用药 2，蛋白结合率达98%，几乎不能进入脑屏障 3，半衰期为12h 4，主要在肝脏经CYP