心肌损伤标志物检测与临床意义.ppt.ppt

心肌损伤标志物 心脏结构 心脏主要由心肌纤维/细胞组成，包含大 量肌原纤维； 肌小节：是肌肉收缩和舒张的最基本单位，肌原纤维上每一段仅位于两条Z线之间的区域； 心脏富含蛋白和利用能量的酶：如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH, LD)，这些都成为心肌损伤的标志物。 1979年WHO心梗诊断标准 典型持续的胸痛史 典型的心电图改变 心肌酶学改变 LDH及同工酶 LDH催化反应是无氧糖酵解的最终反应，广泛存在于人体各组织中，特异性不高，测总酶临床意义不大。 LDH是由两个亚基（H和M）组成的四聚体，形成5种结构不同的同工酶，按电泳速度的快慢命名为LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5 心肌细胞中主要的LDH为LDH1 出现较迟，胸痛发作24小时后测定 天冬氨酸氨基转移酶（AST）测定对诊断AMI毫无优点，当AST升高时几乎无一例外都伴有CK/或LDH升高，如果考虑到AST还大量存在于其它器官，如肝、肌肉内，其测定特异性明显低于CK。 羟丁酸脱氢酶（HBDH） 实际上并不存在此种酶，HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的LDH活性，LDH1和LDH2比其它同工酶对酮丁酸有更大的活性，因此HBDH活性相当于LDH1和LDH2。随着有更好方法测LDH同工酶，已无必要再测定此酶以诊断AMI。 CK及同工酶 以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶（CPK），此名称不确切，目前已摒弃不用。 CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源，在肌组织和脑组织中含量最高。 CK是由两种不同亚基（M和B）组成的二聚体，这样正常人体组织常含3种同工酶，按电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB（CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。 CKBB(CK1)存在于脑组织中， CKMB(CK2) 和CKMM(CK3)存在各种肌肉组织中 ； CK-MB占心肌总CK的l5%～25%（骨骼肌中为1~2%）。 CK半寿期：10～12h CK测定方法 免疫抑制法： 抗CK-M抗体抑制CK-M亚单位,测定剩余的非M-CK活力, 包括CK-BB、CK-MB中的B亚基、巨CK、CK-Mt,由于心脏疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt的含量可忽略不计,非M-CK活力代表CK-MB中的B亚基活力,乘以2即为CK-MB活力。 参考值： CK-B 3 U/L  CK-MB 15 U/L  CK-MB/总CK 5% 诊断AMI的决定性水平:  CK-MB 25U/L CK-MB/总CK 6～25% CK测定的优点 CK测定的缺点 CK总酶特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别； 在急性心肌梗死发作6h以前和36h以后敏感度较低，只有CK-MB亚型可应用于急性心梗的早期诊断。 对心肌微小损伤不敏感 在心肌细胞中的浓度很高；而在其它组织中的浓度很低。特异性强 在心肌损伤后能很快释放入血。敏感性高 在多日内保持异常。窗口期长 检测所需时间短。 2000年ESC/ACC心梗诊断标准 心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低/CK-MB快速升高后降低，并伴有如下条件之一可诊断为AMI: 肌钙蛋白（troponin） 1965年 Ebashi 和 Kodama 首先发现，随后被命名 1968年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一复合物，并研究了功能 1971年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析，得到三个片段 1973年 Greaser 和 Gergely 根据其功能，将三个亚基命名为 TnC，TnI，TnT 肌钙蛋白（ troponin） 肌钙蛋白基因位于染色体的位置 外周血中的 cTn 心肌损伤后 6～8 h 后即可在外周血测得 增高持续 7～10天（cTn I） 或10～14天（cTn T） cTn 的释放以 TnC-cTnI-cTnT 复合物形式，随后降解；外周血中的 cTnI 以 cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离的 cTn I 较少；cTn T 游离形式较多 cTn T 的检测 1992年推出 cTn T 1 临床应用中存在和 Tn T 骨骼肌亚型的交叉现象，在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象 1997年的 cTn T 2 诊断敏感性与 cTn T 1相同而心肌特异性更高，并基本上排除了交叉现象，部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”问题研究也有了新的进展 cTn T 的检测 1999年的 cTn