淋巴细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能 第一节 T细胞对抗原的识别※※ TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性。 初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别，是T细胞特异活化的第一步。 T细胞的活化 第1信号：T细胞与肽-MHC复合体(pMHC)特异性结合，由CD3分子向胞内传递刺激信号，CD4/8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子，增强TCR与pMHC结合亲和力； 第2信号：协同刺激分子(CD40/CD40L、CD28/B7)有助于维持和加强T细胞和APC的直接接触，是T细胞激活的必要条件； 第3信号：CD3分子向胞内传递刺激信号，导致LFA-1分子构象改变，并增强其与ICAM-1结合的亲和力，在结合部位形成免疫突触，从而稳定并延长T细胞和APC间的结合时间。另外，T细胞的充分活化还有赖于多种细胞因子的参与。 第二节 T细胞的增殖※ T细胞的分化※ 第三节 T细胞的效应功能※※ Th1细胞的效应 IL-2 促进Th1、CTL增殖 IL-3、GM-CSF: 促进造血干细胞分化为mf CD40L:激活mf IFNg: 激活mf TNFa、LT(lymphotoxin)a:诱导血管内皮细胞高表达粘附分子MCP(monocyte chemotactic protein)-1:促进mf 粘附于血管内皮，继而穿越血管壁，通过趋化运动被募集到感染灶 TNFa、LTa:活化PMN(polymorphonuclear)，促进其杀伤病原体 Th2细胞的效应 IL-4、5: B细胞活化增殖 分泌多种细胞因子激活M、E/B，参与超敏反应和抗寄生虫感染 M: mast cell E/B： eosinophile/ basophile CTL的效应功能 记忆性T细胞 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T细胞。在效应性T细胞(effector T cell, Te)扩增后，部分细胞分化为Tm，再次遇到相同抗原可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 小鼠Tm为CD44high，Te为CD44low;人类Tm为CD45RO+，CD45RA+； 与初始T细胞相比，Tm的活化对抗原浓度需求较低，对协同刺激信号的依赖性较低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子敏感性更强； Tm分为CD4+和CD8+两种。CD8+Tm的产生无需Th分泌的细胞因子参与，维持无需抗原持续刺激和Th辅助，IFNa及IL-15在其维持中发挥重要作用。