病理生理学设计性试验123.doc

 一、简表 项目名称 延胡索的镇痛作用研究 项 目 组 主 要 成 员 ∧ 不 含 申 请 者 ∨ 姓 名 学号 专业年级 所在院部 项目中的 分工 签字 杨瑞奇中西医临床1005班 基础医学院 主设计 杨瑞奇 二、立项依据（项目的意义、国内外研究现状分析） 疼痛是一种因实际的或者潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性反应，提醒机体避开或处理伤害，同时也是疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义关于镇痛药的原理，目前资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作用，将二者联系在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。 　　临床应用的镇痛药主要有阿片生物碱类、人工合成类镇痛药和镇痛中草药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾，又称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。典型的镇痛药为阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛二氢埃托啡等）。 　　是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较其左旋体l-THP又称颅痛定,具有镇痛作用。THP是新中国成立以来,用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物,已列入国家药典和大学药理学教本镇痛作用：用电刺激小鼠尾巴法证明，延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的1/10，作用持续2小时。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显著的镇痛作用。兔乙热刺激法和电总和刺激法证明，iv乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强，甲素次之。大鼠sc乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用，但较吗啡弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，产生的速度比吗啡慢1倍，并与吗啡之间有交叉耐受性；实验还表明乙素未发现有成瘾性。 　　2催眠、镇静与安定作用：经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象吗啡作用部位专一，其镇痛作用虽不如吗啡强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对猴子有震颤表现；右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。 对消化系统的作用：延胡索浸剂对豚鼠离体肠管（1：1000-1：10，000）呈兴奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显著作用。而乙索在1：2×10浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素对大鼠离体的胃和结肠，能对抗5-HT引起的收缩。但在整体动物，如在巴甫洛夫小胃的犬做试验，乙素20-40mg/kg，对胃液分泌及胃酸无明显影响，应用大剂量（80mg/kg）时胃液的分泌才受到明显抑制，胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物（考的松、利血平等）所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分泌作用，可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬iv后，LVSP，dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用，另dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。(ml