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激素对子宫内膜癌作用的研究进展 复旦大学附属妇产科医院 丰有吉 子宫内膜癌发展的可能信号转导通路 子宫内膜癌：激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。 一、激素依赖性子宫内膜癌的影响因素 1. 雌激素及其受体 2. PTEN失活, PI3K/Akt pathway活化 3. ErbB/RAS 活化 4. WNT/β-CATENIN活化 二、孕激素及其受体对子宫内膜癌的作用 1. 雌激素对子宫内膜癌发生发展的影响 1. 临床资料显示：无孕激素拮抗的雌激素作用诱发子宫内膜癌(多囊卵巢综合征，绝经后使用雌激素，肥胖等)。 2. 实验证明：雌激素可促进子宫内膜癌发展。 3. 雌激素受体： ERα和ERβ。 ERα(+)：多伴PR(+)，分化好，愈后较好。 ERβ(+)：愈后较差，尤其是ERα(-)时。我院资料：伴cyclin D1↑、TGF通路活化。 2. PTEN和子宫内膜癌 1. 80%的子宫内膜癌PTEN 失活。 2. 雌激素作用后， PTEN ↑，通过磷酸化作用，抑制 PI3K/Akt pathway，控制细胞增殖。 3. ErbB活化 ErbB信号转导通路包括EGF 和HER2/neu。 EGF 和HER2/neu ↓ ↙ ↘(本院资料) ER 活化 钙离子通道蛋白↑ ↙ ↘ ↓ RAS PR↑ SURVIVIN ↑ ↓ ↙ ↘ MAPK通路 细胞增生 细胞凋亡↓ ↓ 细胞增生 4.WNT/β-CATENIN 活化 1. 25-40% β-CATENIN突变。 2. 90%WNT活化者对孕激素敏突。 孕激素对子宫内膜癌的作用 1. 孕激素受体： PRA和PRB PRA 可使cadherin 表达↑ → invasion降低， PRA表达下降可使cadherin表达下降，有利于细胞转移。 PRB 多见高度恶性者， progesterone可抑制其作用。 2. 晚期或复发者治疗反应率10 - 26%。 3.长期应用会导致作用逆转(本院资料)：PR下降，活化TGF-α、 EGFR 和Cyclin D1通路，促进细胞的生长。 。 胰岛素增敏药可提高孕激素疗效 病案： 37岁，未育，诊刮：子宫内膜增生(hyperplasia)。治疗：甲地孕酮160mg/日、口服。3月后诊刮：复杂型增生伴局部不典型增生。治疗：甲地孕酮320mg/日、口服。 3月后再次诊刮，病理如上。治疗改为DMPA150mg/月(肌注)+MPA30mg/日(口服) + 双胍降糖药metoformin500mg/次 、每日3次(口服) 。1 月后诊刮：增殖期子宫内膜。 提示：胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。 Session D.R. et al, Gynecol Endocrinol 2003;17:405 - 407 * * *