缺血-再灌注损伤-病理生理教学课件.pptVIP

第一节 概述 ?1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡. ?１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 ?１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 ?１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 临床： ? 休克微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管 成形术-PTCA) ?心肺手术体外循环后心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury). 缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “氧反常”（ oxygen paradox ) “钙反常”（ calcium paradox ) “pH反常” （ pH paradox ) 1、原因 先缺血，后再灌 2、 影响因素 (1) 缺血、缺氧时间 (2) 需氧程度 (3) 侧支循环 (4) 再灌注条件 Fenton 反应 3、单线态氧 (single oxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。 （三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制 2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 3. DNA损伤 　 1. 缩短缺血时间，尽早恢复血流 2. 低压、低流、低温、低pH、低钠、 低钙液灌流 3. 清除活性氧 4. 钙拮抗剂的使用 5. 抗白细胞疗法 6. 补充能量及促进能量生成 7. 启动细胞内源性保护机制 本章要点 1.掌握缺血-再灌注损伤概念及相关英语词汇 2 .掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制 3 .熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化 4. 了解其他内容 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA ① 细胞膜结构破坏 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） ② 细胞器膜结构破坏 ? 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 ? 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷 ③脂质信号分子生成异常 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 2. 蛋白质失活 80%由OH?所致 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载 （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 定义 1 2 Na+/Ca2+交换异常 3 儿茶酚胺增多 4 活性氧产生增加 （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 1、线粒体功能障碍 2、激活钙依赖性降解酶 3、促进活性氧生成 4、破坏细胞骨架 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 （一）白细胞聚集的机制 SELECTINS Progressive Activation INTEGRINS Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) 三、白细胞的作用 粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 无复流现象(no-reflow phenomenon )