亚莫利于二甲双胍控制不佳.ppt

亚莫利与其他磺脲类的推荐剂量比较 Monami M, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82. 联合双胍类亚莫利?全因死亡率低于其他促泌剂 一项观察性的队列研究 纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类（539例接受二甲双胍，157例接受苯乙双胍）联合治疗的门诊2型糖尿病患者 平均随访31.4 ±10.4个月，评估3年全因死亡率 年全因死亡率（%） *P = 0.002 *P = 0.001 (n=469) (n=109) (n=17) (n=85) *P 0.001 *均与格列苯脲比较 起始剂量 1-2周 1-2周 1-2周 * * * 1-2周 * * 可根据血糖监测结果调整剂量 ** 推荐的最大日治疗剂量为6mg 亚莫利?—— T2DM病人的优化治疗方案 推荐的维持剂量为4mg MATTHEW C. RIDDLE. Diabetes Care. 2008;31(2):S125-130. 达到疗效与安全的统一 亚莫利?优化剂量4mg/天达到疗效与安全的统一 100 50 0 2 4 8 HbA1C降低 最大效应的比例（%） 低血糖 剂量（mg/天） 1. WHO website; 2. 各产品说明书 二甲双胍是临床医生较常处方的初始降糖药物之一，但单药治疗无法长期有效控制血糖，对于二甲双胍治疗失败，血糖难以控制的患者，联合治疗往往是其下一步的选择。 亚莫利作为第三代的磺脲类药物，保持了磺脲类强效降糖的同时安全性更佳，与二甲双胍联合可谓强强联合，除了进一步使患者降糖达标外，还可给患者带来的更多额外获益。 下面，我将为各位老师介绍一下亚莫利在二甲双胍控制不佳患者中应用的优势。 * 潘长玉教授于2006年所作的调查报告中显示，在我国30家三甲医院专科糖尿病中心的2702例被调查糖尿病患者中，达到中国糖尿病指南推荐的血糖目标——HbA1C6.5%的患者比例仅为26.8%，虽然较1998年有所提高，但仍然非常低，而达到ADA指南推荐的HbA1C7%的患者比例也不不到一半，仅为41.1%。由此可见，我国目前糖尿病治疗现况仍然不太理想。 * 二甲双胍是目前临床上应用广泛的口服降糖药物之一，但无论是循证研究还是临床实践证明，口服降糖药物单药往往无法长期控制血糖，二甲双胍也不例外。 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)是一个多中心、前瞻性、随机、干预试验。研究纳入了15个中心的4209名新诊断2型糖尿病患者，随机给予常规饮食干预，或磺脲类/胰岛素、二甲双胍强化治疗。 结果显示，二甲双胍治疗可有效降低血糖，但随着时间的进展，1年后，血糖又开始上升，可见二甲双胍单药治疗无法长期控制血糖。 * * 那么一旦二甲双胍无法控制血糖又应如何处理呢？ 在2009年EASD/ADA糖尿病共识推荐的治疗流程中，二甲双胍控制不佳的患者可加入基础胰岛素、磺脲类药物、吡格列酮和GLP-1激动剂，但唯有基础胰岛素和磺脲类药物是经过充分验证，被共识肯定和推荐的核心治疗药物。 为什么推荐磺脲类药物与二甲双胍联合呢？首选，指南推荐联合药物的原则中指出，联合的药物应机制互补。 众所周知，胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是T2DM的两大核心病理生理缺陷，因此所选择的药物应能改善胰岛素抵抗和分泌缺陷。 基于作用机制的不同，目前的降糖药物主要可分为增敏剂和促泌剂。二甲双胍正是增敏剂中的一种，可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出；而磺脲类药物作为促泌剂可促进胰岛素分泌，两类药物联合起到机制互补的作用，更全面覆盖T2DM的病理生理缺陷。 * 随着制药技术的进步，磺脲类这一经典药物也在发展，亚莫利是第三代的磺脲类，它具有双重的作用机制，生理性促进胰岛素分泌和更强的胰外作用，可同时有效针对2型糖尿病的两个主要病理生理异常——胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。 * * * * 磺脲类药物可以刺激胰岛β细胞释放胰岛素。胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相耦联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道。当磺酰脲类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道而阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，促进胞外钙内流，胞内游离钙浓度增加后，促发胰岛素的释放。 与传统磺脲类作用于β细胞膜上的磺脲类受体140道尔顿（KDa）亚单位不同，亚莫利与分子量更小的65KDa亚单位相结合。 由于与受体结合的部位不同，因此格列美脲（亚莫利?）与受体结合与解离的速度也比传统磺脲类药更快。 增溶作用：使微溶性或不溶性物质增大溶解度的现象称为增溶作用。这里是指格列美脲和格列苯脲不同的结合位点对β细胞膜的增溶作用不同。 * *