药物脉冲释放系统.docxVIP

综 述Ξ药物脉冲释放系统朱康杰ΞΞ蒋宏亮邱利焱(浙江大学高分子科学与工程系 ,杭州310027)摘 要 药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机体的需要而备受关注 。本文对各种药物脉冲释放系统 ,包括程序式药物脉冲释放系统及智能式药物脉冲释放系统进行综述 。关键词 脉冲 ,智能 ,药物释放系统中图分类号 O63近二十多年来 ,药物控制释放研究在高分子 、药学及医学等学科的推动下发展非常迅速 。从药物控释制剂的载体材料来看 ,存在非生物降解型高分子材料及可生物降解型高分子材料 ,其中生物降解型高分子又有本体降解型和表面降解型〔1 - 3〕,最近人们又合成出一些刺激响应 性高分子 材 料 , 另 外 一 些 具 有 特 殊 功 能 的 生 物 高 分 子 如 酶 、抗 体 也 被 应 用 于 药 物 控 释 系统〔4 - 6〕。从药学角度来看 ,目前已有多种控释药物得到临床应用〔7 - 9〕,另外控释制剂的结构 也愈趋复杂〔10 ,11〕。从控释制剂中药物释放动力学来看 ,目前存在持续释放及脉冲释放两种类型 。下面将对这两种药物释放类型作一说明 。采用传统的给药方法如使用片剂 、胶囊及针剂等 ,给药后血药浓度将产生较大的波动 ( 图1) ,频繁的小剂量给药可以抑制血药浓度的波动 ,但这使患者难以接受〔12〕。为解决这一问题 人们设想采用一种持续释药装置使药物能在给药部位持续而稳定的释放 ,这样能够保持一定的血药浓度同时又能避免频繁给药的麻烦 ( 图 2) ,因此人们就设计了一些装置来实现药物的持续释放〔13 - 15〕。随着研究的深入 ,人们发现有些药物如 L HR H 、GR H 等只有以一种脉冲的 释放方式给药才能更好的发挥药效 (图 3) ,据 Fo rse 等人的研究 ,这是由于药物受体的“去敏” 及“下调”效应所致〔16〕。在治疗糖尿病的过程中 ,人们逐渐认识到要能使血糖浓度维持在正常 值范围 ,胰岛素的释放需完全模拟体内胰岛素的释放过程 ,即血糖浓度超过正常值时胰岛素释 放 ,而血糖浓度为正常时不释放胰岛素 ,因此人们设计了基于各种原理的胰岛素智能脉冲释放 系统〔17〕。另外人们还发现了一些温敏的药物脉冲释放系统及 p H 敏感的药物脉冲释放系 统〔18 - 24〕。下面将就各种药物脉冲释放系统作一个简要的叙述 。药物脉冲释放系统根据不同的分类标准有不同的分类方法 ,根据系统是否对信号响应可 分程序式药物脉冲释放系统 (p rogrammed p ulsed - release system o r time clock system , P PRS) 及智能式药物脉冲释放系统 (intelligent p ulsed - release system , IPRS) ,其中 P PRS 指药物的脉Ξ 国家自然科学基金资助项目 ( 编号 。收稿日期 : 1997 - 08 - 10ΞΞ 通讯联系人·312 ·蒋宏亮邱利焱朱康杰冲释放方式完全由制剂的结构预先设定 ,而 IPRS 则需要外界信号的刺激及制剂的响应共同作用 。Fig. 1 Pla sma concentration of conventionala dministrationFig. 2 Pla sma concentration of susta ined relea se1 程序式药物脉冲释放系统程序式药物脉冲释放系统设计的关键在于能控制药物释放的滞后时间及药物释放的持续时间 。综合目 前的文献 ,药物释放滞后时间的控制方法有 : ① 以油膏 状生物降解聚合物如聚原酸酯作为大分子药物的载体材料阻止内部药物的扩散释放 , 直到聚合物降解到一 定分子量 ; ② 利用不载药的膜层或聚合物层阻止内层 药物的扩散释放 , 直到膜破裂或聚合物层融蚀掉 。药 物释放持续时间的控制方法有利用聚合物融蚀速度控 制和利用药物在水凝胶中的扩散释放速度控制 。Fig. 3 Pla sma concentration of pul sed relea seWut hrich 等〔25〕利用常温下为油膏状的聚原酸酯作为蛋白质的载体材料制成了一种蛋白质药物脉冲释放系统 。他们的做法是在常温下将蛋白质药物直接混合到聚原酸酯中 ,在开始 阶段 ,由于大分子药物在油膏状的聚原酸酯中很难扩散 ,不能从系统中释放出来 ,当聚原酸酯降解到一定分子量时 ,药物在聚原酸酯中的扩散系数增大 ,开始从系统中释放 ,并随聚原酸酯的进一步降解而逐步释放 。改变聚原酸酯的结构或分子量可改变药物释放的滞后时间及药物 释放的持续时间 。在这里我们应当看到这种脉冲释放系统药物释放的滞后时间及释放的持续 时间均由聚原酸酯的降解速度决定 ,不能独立控制 ,这在有些场合不能