最新0133微生物限度检查操作规程2.docVIP

广西北部湾制药股份有限公司 页码：第 1 页 共 14页 文件编号： SOP-QC-0133-00 微生物限度检查操作规程 部门：质量部 文件类型： 工作标准/操作标准 版本号：00 替代：第0次 起草： 审核： 批准： 日期： 年 月 日 日期： 　 年 月 日 日期： 　 年 月 日 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 分发部门： 分发各部门 微生物限度检查操作规程 一、目的：建立微生物限度检查的标准操作规程。 二、范围：本标准规定了微生物限度检查和操作要求；适用于本公司检品微生物限度检查。 三、职责：检验员对本标准的实施负责 四、依据：《中国药典》2015年版四部（通则1105、1106、9205） 五、内容： 一、需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数 1 设备、仪器? 1.1 设备? 1.1.1?? 洁净实验室? 微生物限度检查应有单独的洁净实验室，每个洁净实验室应有独立的净化空气系统。? 1.1.1.1 结构和要求 ??洁净实验室应采光良好、避免潮湿、远离厕所及污染区。操作间与缓冲间之间应有样品传递舱，出入操作间和缓冲间的门不应直对。洁净实验室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处应呈凹弧形，无缝隙，不留死角。操作间内不应安装下水道。? 洁净实验室内的照明灯应嵌装在天花板内，室内光照应分布均匀，光照度不低于300LX。? 1.1.1.2 温度、湿度? 洁净实验室内的温度应控制在18～26℃，相对湿度最好在相对湿度在45-65%。 1.1.1.3?? 操作间?? 操作间应安装空气除菌过滤层流装置。洁净度应在C级背景下的A级单向流空气区域内（或放置同等级净化工作台）。操作间或净化工作台的洁净空气应保持对环境形成正压，不低于10Pa，操作间与缓冲间也应保持相对正压，不低于10Pa。操作台上备有药物天平，乙醇灯，火柴，乙醇棉球，大、小橡皮乳头等。? 1.1.1.4?? 缓冲间? ?缓冲间内应有洗手盆和无菌衣、帽、口罩、鞋套等。? 1.1.1.5?? 洁净级别及检查方法通常采用悬浮粒子数及浮游菌数或沉降菌数测定法（参照《医药工业洁净室》（区）悬浮粒子、浮游菌、和沉降菌的测试方法》的现行国家标准）进行洁净度验证。 各洁净级别的悬浮粒子、浮游菌和沉降菌标准见下表1、表2。 表l??各洁净级别空气悬浮粒子的标准 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 表2 各洁净级别环境微生物检测的动态标准① 洁净度级别 表面微生物 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（Φ90mm） cfu/4小时② 接触面（Φ55mm） cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A级 1 1 1 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 - D级 200 100 50 - 注：①表中各数值均为平均值；②单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行检测并积累计数。 各级别洁净环境微生物纠偏限参考值见表3 表3 各级别洁净环境微生物纠偏限参考值 洁净度级别 浮游菌纠偏限① （cfu/m3) 沉降菌纠偏限② （cfu/4小时) A级 1③ 1③ B级 7 3 C级 10 5 D级 100 50 注：①数据表示建议的环境质量水平，可根据检测或分析方法的类型确定微生物纠偏限度标准；②可根据洁净区域用途、检测药品的特性等需要增加沉降菌碟数；③A级环境的样本，正常情况下应无微生物污染。 ?操作间和净化工作台要定期检测其洁净度，分别应达到级C级和A级。如菌落数或微粒数超标，应清洗过滤系统中的过滤设施，必要时予以更换。? 1.1.1.6 ?在每次操作前、后用0.1％苯扎溴铵溶液或其他适宜消毒液擦拭操作台及可能污染的死角，然后启动层流净化装置。? 1.2 ??阳性菌实验室? 涉及实验室监控菌株的分离鉴定、样品阳性菌株的分离分析、方法验证试验中的阳性菌操作等实验活动，应在专门的阳性菌实验室进行。除另有规定外，阳性菌实验室应符合国家Ⅱ级生物安全标准，阳性菌实验室应配备生物安全柜。阳性菌操作不得在供试品检验用洁净实验室内进行。? 1.3 ??洁净实验室、阳性菌实验室与洗刷、灭菌、消毒、培养及结