病毒性肝炎(三部分).ppt

(一)甲型肝炎 HAV 口 肠道 入血流 病毒血症 肝脏 胆汁 肠道 粪便 复制 入血循环 低浓度的病毒血症。 HAV引起肝细胞损伤的机制尚未充分明了。目前认为，感染早期由于HAV大量增殖，使肝细胞轻微破坏，随后细胞免疫起了重要作用；在感染的后期体液免疫也参与其中。 (二)乙型肝炎 　　　慢性乙肝病毒感染的自然史与感染者的年龄、宿主因素、病毒因素有关。 发病机理： 　　乙型肝炎的发病机制非常复杂，肝细胞病变主要取决于机体的免疫状况。免疫应答既可清除病毒，同时亦导致肝细胞损伤，甚至迫使病毒变异。 HBV通过注射或破损的皮肤、粘膜 HBV在肝外组织中可潜伏下来并导致相应病理改变和免疫功能的改变。 HBV复制过程非常特殊：细胞核内有稳定的cccDNA存在；有一个逆转录步骤。 机体免疫反应与临床表现： 机体免疫反应不同，导致临床表现各异: 当机体处于免疫耐受状态，如围生期获得HBV感染，由于小儿的免疫系统尚未成熟，不发生免疫应答，多成为无症状携带者； 当机体免疫功能正常时，多表现为急性肝炎经过，成年感染HBV者常属于这种情况，大部分病人可彻底清除病毒而痊愈； 当机体免疫功能低下、不完全免疫耐受、自身免疫反应产生、HBV基因突变逃避免疫清除等情况下，可导致慢性肝炎； 当机体处于超敏反应，大量抗原-抗体复合物产生并激活补体系统，以及在肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-l(ILl)、IL-6、内毒素等参与下，导致大片肝细胞坏死，发生重型肝炎。 急乙肝早期偶有血清病样表现很可能是CIC沉积在血管壁和关节腔滑膜并激活C所致，此时血清C滴度通常显著下降； 在慢乙肝时CIC导致膜性肾小球性肾炎伴发肾病综合征，在肾小球基底膜上可检出HBsAg、Ig和补体C3；IC也可导致结节性多动脉炎。这些IC多是抗原过剩的IC。 乙型肝炎慢性化的发生机制还未充分明了，但有证据表明： 1、免疫耐受是关键因素之 一。由于HBeAg是一种可溶性抗原，HBeAg的大量产生可能导致免疫耐受。 2、免疫抑制与慢性化有明显关系。 3、慢性乙型肝炎患者HLA基因型分析结果表明，慢性化与遗传因素有关。 我国HBsAg携带者多呈家庭聚集现象，符合常染色体隐性遗传的趋势。 近年来注意到各种细胞因子在乙型肝炎发病机制中的作用。在严重肝损害的乙型或丙型肝炎患者血清中，TNF及IL-1、IL-6水平均显著高于健康人及慢性迁延性乙型或丙型肝炎患者。这些细胞因子的产生可能与T细胞与抗原之间的相互作用有关，也可能是机体清除病毒的手段之一。 HBV与HCC的关系密切。 1、认为首先由于HBV在肝细胞内的整合，这是癌变的启动因素。 2、此外，某些原癌基因可被激活，某些抑癌基因可能产生突变，都可促进癌变的发生。 (三)丙型肝炎 HCV进入体内之后，首先引起病毒血症。病毒血症间断地出现于整个病程。细胞免疫可能发挥作用，因在慢丙肝患者肝组织中可检出病毒特异性细胞毒性T细胞。 引起肝损害的机制，可能和乙型肝炎相似。即由免疫应答所介导。 超过50％的HCV感染转为慢性。慢性化的可能原因主要有： ①HCV的高度变异性。 ②HCV对肝外细胞的泛嗜性。特别是存在于外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中的HCV，可能成为反复感染肝细胞的来源； ③HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，机体对其免疫应答水平低下，甚至产生免疫耐受，造成病毒持续感染。 HCV与HCC的关系也很密切。但HCV与HBV不同,它不经过与肝细胞整合的过程。认为慢性炎症可能是转变为HCC的重要因素。炎症物质能破坏细胞DNA，成为恶性转化的直接因素。 (四)丁型肝炎 HDV的复制效率高，感染肝细胞内含大量HDV。丁型