pi3kaktmtor信号通路及mtor抑制剂治疗肿瘤的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 PI3KAktmTOR信号通路及mTOR抑制剂治疗肿瘤的研究进展 姜玮嘉 孙国平(通讯作者) 　　（安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 安徽 合肥 230022） 　　【摘要】 目前，特异性的小分子抑制剂靶向杀伤肿瘤细胞已成为研究热点。PI3K/Akt/mTOR作为一个已被证实影响肿瘤发生、发展、迁移、侵袭的信号通路，mTOR是其中一个关键的靶点。本文探讨了近年来国内外对于PI3K/Akt/mTOR信号通路的机制和以及mTOR抑制剂对于肿瘤治疗的研究。 　　【关键词】 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路；雷帕霉素；靶向治疗 　　【中图分类号】R33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0005-02 　　The research progress of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors for the treatment of tumor Jiang Weijia, Sun Guo-ping(corresponding author). The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Anhui Province, Hefei 230022, China 　　【Abstract】At present, the specificity of small molecule inhibitors targeting killing tumor cells has become a hot research topic. PI3K/Akt/mTOR inhibitors as a proven is influence tumor occurrence, development, migration and invasion of signaling pathways, mTOR is one of the key targets. At home and abroad in recent years,this paper reviewed the PI3K/Akt/mTOR signaling pathways and the mechanism of mTOR inhibitors for cancer research. 　　【Key words】Phosphatidyl inositol 3 kinase/protein kinase B/rapamycin target protein signaling pathways; Rapamycin; Targeted therapy 　　近年来的研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR，phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin）信号通路参与调控细胞的生长代谢、迁移侵袭、蛋白的组装合成、肿瘤血管的生成，并在其中起到重要的作用。该通路在多种恶性肿瘤中被发现转导异常。基于现今的肿瘤基因层面研究，PI3K/Akt/mTOR通路是人类肿瘤中最活跃的信号通路之一[1]。目前已有很多证据证明，该通路在黑色素瘤的发病中扮演了重要的角色，并与RAS/RAF/丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase kinase,MEK）/细胞外信号调节激酶（extracellular-signal-regulated kinase,ERK）通路共同激活了黑色素细胞的恶变[2]。现已有多种针对该通路的相关抑制剂面世，并取得了理想的临床疗效。 　　1.PI3K/Akt/mTOR通路的介绍 　　PI3K可被多种信号激活，包括酪氨酸激酶受体（Receptor Tyrosine Kinase，RTKs）,RAS蛋白家族等。PI3K为一类脂激酶，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型。生长因子作用下，Ⅰ型PI3K被激活，继而催化其底物磷脂酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-biphosphate,PIP2)磷酸化，使其转化为磷脂酰肌醇三磷酸(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate,PIP3)。Akt（又称蛋白激酶B，PKB）是丝苏氨酸激酶，也有三种类型Akt1/2/3，与PIP3特异性结合，并通过磷脂酰肌醇依赖性激酶1,2(phosphoinositide-dependent kinase-1