8例猫叫综合征临床和遗传学研究.docVIP

精品论文 参考文献 8例猫叫综合征临床和遗传学研究 朱艳萍 李浩贤 魏贤达 龙志高 　　中南大学医学遗传学国家重点实验室 湖南长沙 410000 　　摘要：目的：探讨猫叫综合征临床和遗传学特点。方法：选取我院收治的猫叫综合征患者8例，取患者静脉血进行淋巴细胞培养，通过染色体分析系统进行配对和图像分析。结果：8例猫叫综合征患者中7例运动和语言发育迟缓，2例肌张力增高，3例通贯掌，5例猫叫样哭声，8例均有特殊面容；细胞遗传学检查发现2例核型为46，Xn，del（5）（p13），3例核型为46，Xn，del（5）（p15），2例核型为46，Xn，del（5）（p14），1例核型为46，Xn，del（5）（p14p15.3）。结论：猫叫综合征患者临床主要表现为小头，小下颌，鼻梁宽，通贯掌，哭声如猫叫，智力低下，发育迟缓；细胞遗传学特点为有1条5号染色体短臂末端出现大段缺失。 　　关键词：猫叫综合征；临床特点；细胞遗传学；染色体 　　猫叫综合征（Cridu chat syndrome，CDCS）主要是由于5号染色体短臂部分缺失造成的，其发病率在常染色体结构异常中处于第一位，约占1/1.5万~1/5万[1]，一般女性高于男性。猫叫综合征在婴幼儿期比较常见，因其哭声如猫叫而得名，也被称为5p-综合征。目前该病较为罕见，在临床上须经过染色体检查才能够确诊[2]。为了探讨猫叫综合征临床和遗传学特点，本文选取我院收治的9例猫叫综合征患者进行回顾性分析，结果如下： 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 资料来源于我院2008年4月-2014年3月收治的猫叫综合征患者8例，2例因特殊面容就诊，6例因行动发育迟缓和哭声似猫叫就诊，其中男性3例，女性5例，年龄在2天~33岁不等，1例为第4胎第1产，1例为第3胎第1产，1例为第3胎第2产，1例为第3胎第3产，2例为第1胎第1产，其余2例不详。 　　1.2检查方法 　　1.2.1检查仪器和试剂 蔡氏显微镜，CO2培养箱，人体外周血淋巴细胞培养基和秋水仙素（湖南湘雅基因有限公司提供），染色体分析系统。 　　1.2.2细胞遗传学检查方法 取8例患者静脉血进行淋巴细胞培养，在72h内收获细胞，按照常规制片，然后G显带处理进行核型分析，通过30个中期分裂相进行染色体数目分析，再描绘3个核型进行结构分析，最后通过染色体分析系统进行配对和图像处理。 　　2结果 　　8例猫叫综合征患者中7例运动和语言发育迟缓，2例肌张力增高，3例通贯掌，5例猫叫样哭声，8例均有特殊面容。细胞遗传学检查发现2例核型为46，Xn，del（5）（p13），3例核型为46，Xn，del（5）（p15），2例核型为46，Xn，del（5）（p14），1例核型为46，Xn，del（5）（p14p15.3），G显带表明1条5号染色体短臂末端出现大段缺失，丢失片段约占短臂的30%~60%，断裂点位置位于5p15。结果见表1。 　　表1 8例猫叫综合征患者临床和细胞遗传学特点 　　3讨论 　　猫叫综合征的主要临床特点为哭声如猫叫，特殊面容，面部发育不全，智力低下，运动发育迟缓，除此之外，还可能表现为语言功能障碍，大脑萎缩，脑积水，脑室扩张等[5]。研究表明，随着年龄的增加，患者喉肌的发育会有一定程度的改善，猫叫哭声会逐渐消失[6]，本研究中1例患者33岁来院就诊时就未发现有猫叫哭声。研究表明，约有一半的猫叫综合征患儿心导管检查异常，在童年期会出现肌张力扩张，但是在成年后会转变为肌张力增高[7]。本研究中有1例患者出生后39天行心脏彩超检查示动脉导管未闭，3个月复查时示2mm；1例患者肌张力低，2岁多才能独坐，6岁多才可扶走；2例患者肌张力高，竖头不稳，不能翻身，不能独坐。 　　猫叫综合征主要是由5号染色体异常造成的，研究表明，10%~15%的病例5号染色体异常源自平衡重排的亲本，最常见的为倒位和相互易位，但是绝大部分病例源自新生突变，在某种环境或某种因素作用下，会形成含有5号染色体短臂部分缺失的配子，它与正常的配子结合会导致子代5号染色体异常；或者在合子开始卵裂的G1期，一条5号染色体在短臂发生断裂后不能重接，从而导致5号染色体异常[3-4]。9例患者的父母均表型正常，因不配合，故未行染色体检查。据其父母所述，家族中并未见有特殊面容和类似症状患者，我们分析认为新生突变居多，但也不能排除有亲本重排的可能。 　　猫叫综合征患者猫叫哭声和特殊面容形成的关键区域在5p15.2，远侧边缘在D5S721~D5S18之间，近侧边缘在D5S713~D5S24之间。5p15.2中含有与智力发育迟缓和面容异常有关的基因，5p15.2缺失会导致小头、小下颌、鼻梁宽等症状和智力障碍。大量研究发现，喉肌发育的关键区域在5p15.3，5p15.3缺失会导