EZH2在宫颈上皮病理改变中的表达及意义.docVIP

精品论文 参考文献 EZH2在宫颈上皮病理改变中的表达及意义 （北京昌平中医医院 北京 102200） 【摘 要】目的：探讨zeste同源增强子2 (EZH2)在正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了185例正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌中EZH2的表达情况，并分析其与相关病变程度的关系。结果：EZH2在62例正常宫颈鳞状上皮样本中，仅有3例阳性表达，在CIN I，CIN II，CINIII及宫颈的鳞癌中的阳性表达比例分别为3%，40%，57%，80%。EZH2在正常组织、癌前病变及癌中的阳性率分别为0.5%,41%及80%，从正常、癌前到癌，表现出逐渐增高的阳性率。在癌前病变组中，CIN I,CIN II及CIN III的阳性率分别为3%，40%，57%，表现为在癌前病变中，随着病变程度的加重，阳性率明显增高。结论：EZH2的表达在正常宫颈鳞状上皮到CIN再到宫颈癌的发展过程中逐步升,可能参与了宫颈鳞癌的发生和发展。 【关键词】EZH2；CIN；宫颈癌 【中图分类号】R737.33 【文献标识码】B 【文章编号】1004-6194（2015）02-0384-02 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其中鳞癌占90％以上，在女性生殖系统肿瘤中占第1位，且其发病率呈逐年上升和年轻化的发展趋势[1]。宫颈鳞癌是由癌前病变宫颈上皮内瘤变（CIN）逐步发展形成的。CIN根据鳞状上皮异型增生的程度分为CIN I、CIN II和CIN III三个级别。上述病变在临床检查中无法区分，必须通过活检病理诊断才得以确诊。早期诊断和治疗CIN对于预防宫颈鳞癌意义重大。EZH2可以抑制细胞的分化和靶基因的表达，诱导肿瘤细胞的增殖、转移和永生化，EZH2 在多种恶性肿瘤组织中高表达，与肿瘤恶性程度相关[2-6]。本研究中，我们应用免疫组化方法检测EZH2在正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达情况，探讨其表达差异的意义。 1 材料与方法 1.1病例选择 选取我院病理科2005—2014年间存档的宫颈活检石蜡包埋标本185例，年龄17～76岁，中位年龄45.7岁。按组织学分类，慢性宫颈炎62例，CIN I 45例，CIN II 30例；CIN III 28，宫颈鳞癌 20例。所有标本均经10％中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4mu;m厚连续切片，分别进行HE和免疫组化染色。 1.2方法 免疫组化染色采用两步法。EZH2抗体、二抗检测系统及DAB显色剂均从北京中杉生物技术开发公司购买。将制好的组织切片经二甲苯脱蜡、梯度乙醇脱水后行3 %过氧化氢孵育10min阻断内源性过氧化物酶，采用高压锅进行高温抗原修复，抗原修复液为枸橼酸盐缓冲液，余步骤按试剂盒说明书进行操作。PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照#65377;各步之间均用PBS缓冲液冲洗#65377; 1.3结果判定 免疫组化染色结果按如下标准评价 ：EZH2的表达部位为胞核，以细胞出现棕黄色着色为阳性着色，取阳性细胞占全部病变细胞的百分比计数（正常鳞状上皮以阳性细胞占所观察上皮的比例）：le;10％计为0分，11％～25％为1分，26％～50％为2分，gt;50％为3分；按着色强度计，不着色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分。上述两者得分相乘为最后结果，0～1分为阴性表达，ge;2分为阳性表达。 2 结果 2.1 EZH2正常宫颈鳞状上皮及CIN中的表达情况 EZH2阳性部位为细胞核，表现为胞核呈棕黄色（图1-2）。EZH2在62例正常宫颈鳞状上皮样本中，仅有3例阳性表达，在CIN I，CIN II，CINIII及宫颈的鳞癌中的阳性表达比例分别为3%，40%，57%，80%（见表1)。 图2 正常宫颈鳞状上皮阴性（免疫组化EZH2染色，times;300） 2.2 EZH2在正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达情况与病变程度的关系 EZH2在正常组织、癌前病变（CIN I-CIN III）及癌中的阳性率分别为0.5%,41%及80%，从正常、癌前到癌，表现出逐渐增高的阳性率。在癌前病变组中，CIN I,CIN II及CIN III的阳性率分别为3%，40%，57%，表现为在癌前病变中，随着病变程度的加重，阳性率明显增高。 3 讨论 宫颈鳞癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其死亡率居女性肿瘤的第一位。近几年来，宫颈鳞癌的发病率呈上升趋势,我国宫颈鳞癌患病率和病死率占世界总和的三分之一。研究发现，CIN与宫颈鳞癌的发生关系密切,是宫颈鳞癌的癌前病变。CIN I级发展到CIN III级的平均时间为9年,再发展到浸润性癌则需要3个月到2年，宫颈癌5年存活率为67% 宫颈上皮内