Bcl2与Hrk、CyclinE在胃癌组织中表达及其生物学意义的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 Bcl2与Hrk、CyclinE在胃癌组织中表达及其生物学意义的研究进展 赵文江陈国伟金学勇孔红赵芳牛建军路欣周喜元王志强 　　（新疆库尔勒市农二师库尔勒医院新疆库尔勒481000） 　　基金项目：新疆生产建设兵团自然科学基金项目（1302550） 　　【摘要】目的：观察Bcl2与Hrk及CyclinE基因蛋白与胃癌相关情况，探讨Bcl2与Hrk、CyclinE基因蛋白在胃癌组织中表达及生物学行为的关系。方法：应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以Bcl2、Hrk、CyclinE、胃癌、表达为关键词，检索2005-2011年的相关文献。纳入标准：1Bcl2、Hrk、CyclinE基因蛋白的生物学特性、作用机制；2Bcl2与Hrk、CyclinE基因蛋白与肿瘤的关系；3Bcl2、Hrk、CyclinE基因蛋白与胃癌作用机制及关系。符合要求纳入分析的文献40篇。结果：Bcl2、Hrk、CyclinE基因蛋白表达与胃癌的发生、发展密切相关,突变型Bcl2编码异常的蛋白，促进恶性肿瘤细胞增殖、生长和扩散；Hrk的功能缺失或突变将导致细胞周期恶性循环，细胞生长失控，细胞凋亡下调，促使恶性肿瘤形成；Cyclin E过表达对细胞增殖有促进作用,与癌细胞的浸润有关。Bcl2、CyclinE基因蛋白在胃癌组织中过表达，Hrk低表达。其相关性：Bcl2基因蛋白表达与Hrk蛋白表达呈负相关性；Bcl2蛋白表达与CyclinE蛋白表达呈正相关，并有统计学意义，从而Bcl2、Hrk、CyclinE基因蛋白共同参与胃癌的发生和发展。但其具体机制仍在研究中。现就Bcl2与Hrk、CyclinE基因蛋白的生物学特性、作用机制及与胃癌的关系的研究进展做一综述。结论：Bcl2与Hrk、CyclinE在胃癌形成过程中起着重要作用，并参与胃癌的发生、发展，可能为胃癌的早期诊断和治疗提供理论依据。 　　【关键词】胃癌；生物学行为；Bcl2；Hrk；CyclinE 　　【中图分类号】R3224+4【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0316-01 　　1Bcl2的生物学特性、作用机制与肿瘤的关系 　　Bcl2的生物学特性、作用机制：Bcl2蛋白是1984年Tsujimoto［1］等从B细胞滤泡性淋巴瘤染色体断裂点发现并分离出来。Bcl2基因位于18号染色体上，含有3个外显子和2个内含子，还有bax,bcl-x,bcl-xl,bcl-w,bad,bak,bid,bik等家族。主要分布在线粒体外膜、内质网和核周膜，可以调节膜的通透性［2］，其拮抗细胞凋亡的作用与bax促凋亡作用相反，Bcl2水平的增高可抑制细胞凋亡。Bcl2基因通过有效抑制许多不同类型细胞中许多不同类型的凋亡刺激诱导的细胞凋亡，延长细胞活力而发挥其生物学作用，对细胞周期的进程不发生影响。Bcl2基因抑制细胞凋亡的机制尚不十分清楚，其细胞凋亡机制可能：①氧化损伤；②钙稳态失衡；③线粒体损伤。Bcl2是一种对细胞凋亡具有明显抑制作用的新型癌基因，它的过度表达可以阻止多种凋亡诱导因素所致的细胞凋亡［3］。 　　2Hrk的生物学特性、作用机制与肿瘤的关系 　　Hrk K的生物学特性、作用机制：Hrk（harakiri）于1997年由Inohara等人使用酵母双杂交系统筛选Hela细胞中与Bcl2相作用的分子时发现［4］，人类Hrk基因定位于12q131，编码区全长273bp，仅有一个外显子，无内含子，编码一个由91个氨基酸组成的分子量为10kD的蛋白质，是Bcl2家族中最小的成员。Hrk蛋白含有一个特征性的BH3结构域，为alpha;螺旋，位于37-44号氨基酸。BH3结构域具有重要生物学功能，可以嵌入到Bcl2、Bcl-xL分子BH1-3组成的疏水性凹槽中，形成异二聚体，拮抗其抗凋亡作用。实验证实Hrk的表达与细胞凋亡密切相关，增加Hrk表达能促进细胞凋亡［5］。使用去甲基化试剂可以增加Hrk的表达，促进肿瘤细胞凋亡,Hrk基因甲基化或LOH和Hrk蛋白表达缺失密切相关，与肿瘤细胞的凋亡调控紊乱有关。 　　3CyclinE的生物学特性、作用机制与肿瘤的关系 　　CyclinE基因的生物学特性、作用机制：CyclinE是重要的细胞周期素，目前已发现A-J10种细胞周期素（cyclins）作用于细胞周期，有些含亚型如cyclinD1、cyclinD2等共15种cyclins，其中cyclinE及其相关激酶CDK2是重要的G1期调节单位。 CyclinE是一类核蛋白，最初是从酿酒酵母菌中提取出来的，其表达升高始于G1中期，至G1晚期的G1/S交界处达高峰，细胞进入S期后，cyc