S分析仪和凝血弹性描记法评估癌症患者的高凝血状态.docVIP

Sonoclot分析仪和凝血弹性描记法评估癌症患者的高凝血状态 JL Francis, D A Francis and G J Gunathilagan University Department of Haematology, South Block, General Hospital, Southampton SO9 4XY,United Kingdom. 摘要 运用复杂的实验室检测发现癌症患者的血栓形成和止血异常的发病率增高。象这样高敏感的检验中发现的异常是否与临床上的出血或血栓形成有关还不太清楚。 凝血弹性描记法（TEG）和Sonoclot分析仪能评估全血的整个凝血过程，并可能要比孤立的有关止血成分的检验更具有其生理相关意义。分别从健康的自愿者和患有乳腺癌、直肠癌或良性疾病的患者身上抽取血液，进行Sonoclot和TEG检验。将癌症组的结果进行了相应的性别对照。直肠癌患者中，TEG参数R（P0.02），角度（P0.05）和MA（P0.001）是异常的，将近8/17（47%）的患者被认为高凝血。乳腺癌患者中，R（P0.05），角度（P=0.05）和MA（P0.001）是异常的，将近2/21（9%）的患者的结果异常。Sonoclot分析中，11/17（64%）的直肠癌患者的凝血速率（P0.001）明显加快，而2/17的SonACT时间（P=0.05）减少。4/21（19%）的乳腺癌患者的凝血速率（P0.001）明显加快，SonACT时间（P=0.05）缩短。所有患者的血小板计数和纤维蛋白原水平几乎都是正常的，只有一例患者临床上有血栓形成的迹象。良性结肠或乳腺疾病患者的结果无明显的凝血差异。 结论：应用两种监测方法都表明乳腺癌和直肠癌患者的高凝血状态的比例很高。TEG和Sonoclot的凝血速率都具有明显的相关性，但是大部分癌症患者的Sonoclot凝血速率是异常的。 关键词：癌症，血栓形成，凝血弹性描记法，Sonoclot分析，全血检测 已经报道过恶性肿瘤与深静脉血栓形成之间的关系，因此我们也就清楚恶性肿瘤是深静脉血栓形成的主要原因。肿瘤可能会以多种途径激活止血程序，包括血小板、血液凝结或纤维蛋白溶解系统的激活。肿瘤细胞可能产生癌症利凝结素（CP）——因子X或组织因子（TF）的直接激活剂，也可能刺激血液单核白细胞表达TF。这些反应都可能增加临床血栓形成的几率，以及大大增加癌症患者无症状血管内凝血的发病率。 常规的凝血检测，如凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）通常不能帮助评估癌症患者的高凝血状态。凝血时间延长常常表明存在心脏代偿失调性血管内凝血，PT和APTT降低也可能发生。通常情况下，凝血异常都会因为纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物、血小板生成素和hyperfibrinogenemia以及过度血管内凝血而加剧。 凝血激活的分子标记法证实低水平的血管内凝血常常与恶性肿瘤疾病伴随。Fibrinopeptide A和最新描述的标记如凝血酶-抗凝血酶混合物和凝血酶原F1、2常被升高。由于临床上并发症的发病率，不管是出血还是血栓形成都小于15%，因此这样的研究很难描述其临床意义。且这些检测昂贵、花费时间，因此，常规的临床实验室检测的作用范围很有限。理论上，评估止血异常的全血检测比单独检测细胞或血浆成分要更具相关性。 Sonoclot分析仪和凝血弹性描记法是临床上使用的两种方法。Sonoclot分析，是通过测量血块形成过程中振动的探针所遇到的阻抗来记录纤维蛋白的形成过程。它提供了完整的有关血块形成、血块收缩和血块溶解的信息。凝血弹性描记法（TEG）测量从纤维蛋白束开始形成的时间到纤维蛋白溶解的止血过程。一个活塞悬挂在血液标本中，血液标本装在一个振动的、有温度控制的试杯中。当血液保持为液体状态时，试杯的旋转对活塞没有影响。当血块形成时，试杯和活塞之间就形成一个键，旋转就转换到图表记录或计算机上。这个键的剪切弹力随着纤维蛋白形成的发生而连续不断地被测量。 该研究的目的就是运用Sonoclot分析仪和TEG评估全血的凝血过程，从而确定癌症患者或相关良性疾病患者的高凝血状态的发病率。 患者和方法 患者 该研究共包括102个研究对象：正常的自愿者（N=40），有良性乳腺疾病病史的女性患者（N=15）、且患有良性直肠疾病的患者（N=3），乳腺癌患者（N=21），肺癌、胰腺癌、前列腺癌、和膀胱癌的混合癌症组（N=6）。该研究征得了当地伦理委员会的许可，并在患者的书面同意后抽取血液。 表 I. 被研究的患者的详细资料 组 N 年龄范围 平均年龄 M F 正常对照组 乳腺癌 结肠癌 混合癌 良性疾病 40 21 17 6 18 23-64 45-81 42-92 42-92 19-70 41 56 73 71 39 20 0