API检查 EDQM 经验.ppt

Dr Florence Benoit-Guyod, March 2010 ?2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved * API检查: EDQM 经验2010年3月29日 Florence Benoit-Guyod, EDQM Inspector Certification of substances Division, EDQM 提纲 认证程序及EU法规框架 APIs的EU GMP EDQM审查程序 统计数据：活动回顾，依从趋势 计划申请符合欧洲药典各论标准的原料药质量评价 确保所有可能的杂质和污染物都能够按照各论的要求被完全控制。 其他优点： 对APIs进行集中化评价，对申请者和各国的主管机构有吸引力。 各国评价者发现的在操作方面的可能分歧可以促进欧洲范围内评价方法的更加一致。 认证程序 审查 认证中可选择的部分 （Directive 2001/83/EC 第111 款及 Directive 2001/82/EC的第80款，通用程序汇编： EMEA/INS/GMP/313538/2006 ） 在颁发CEP之前或之后进行 目的：验证对下列文件的依从程度 递交的药物档案 EU GMP 第 II部分 EU GMP 附件 (如，附件 1 / 无菌原料) 各国主管机构的职责 为了确保医药产品生产许可证持有者履行了下列法规的第46款（f）和/或第50款（f）（指令 2001/83/EC的第111款 和指令2001/82/EC的第80款）规定的义务，主管机构可以对API生产商进行审查 NB：与药品不同，不进行系统的审查 药品销售许可证持有者（MAH）的职责 必须按照EU GMP的要求生产APIs （指令 2001/83/EC 和 2001/82/EC） 生产商有责任确保原料药生产商符合EU GMP要求 上市申请（以及之后的变更申请）中提供的生产商专员（QP）的声明 在CEP程序中，生产商必须声明： - 遵守药品生产质量管理规范（GMP） - 愿意接受审查 生产商的职责 审查的条件 一个成员国、EMA（以前的EMEA）、欧盟委员会或EDQM（如果有理由怀疑不符合要求，需要递交的数据进行验证）提出要求时 生产商自己提出要求时 EDQM 审查程序 修订的指令 2001/82/EC和 2001/83/EC 实施后，欧盟委员会授权EDQM建立了一套年度审查程序 审查工作在欧洲范围内和欧洲范围外进行，涉及到持有CEP（s）的生产基地和代理人/销售者 此程序的草案目前正在各成员国征求意见，也呈递给了EMA的GMP/GDP审查员工作组进行讨论。 此程序最终由CEP指导委员会采纳。 最终的程序将发放给所有EEA成员国的主管机构。 EDQM 审查程序 生产地的选择 根据EMA发布的EU指导原则：EMEA/INSP/GMP/313538/ 2006 根据一种风险导向方法： - 主要标准：评价者的要求 - 无菌原料 - 被同等的机构审查过 - 涉及多个诱因 - 生产地的法规环境 由一名EDQM审查员和一名来自EU/EEA或MRA国家主管机构的审查员组成的团队进行审查 验证对递交的药物档案和EU药品生产质量管理规范第Ⅱ部分的依从程度。 在6周内发出审查报告。 存在关键性或严重缺陷时立即采取措施 系统如何运行 审查结果 根据审查结果，公司被评价为依从要求、处于临界或不依从要求。 临界状态仅是一种临时的状态：对整改措施计划进行评价后，此结果即被上调为依从要求，或下调为不依从要求。 根据被发现的缺陷的数目和类别，被发现依从要求的公司可以在2-5年内再次接受审查/再次评价。 审查的后续工作 公司必须在收到审查报告后的1个月内针对审查中发现的缺陷项目进行答复。 答复内容应该有充分的文件证明，并且应该反映出已到位的实际措施 与认证档案不一致的地方要具体说明，通过DCEP的改正程序进行处理。 肯定结果 如果审查结论为肯定的，而且所有预期的对CEP修订的变更材料均已提交，将会签发一份审查证明，说明其依从CEP和GMP要求。 参与的审查团可能会颁布GMP证书。 （EMEA/INS/GMP/871/04） 如果存在严重的/重要的GMP缺陷或者存在重要的偏离药物档案的情况（未履行声明文件和承诺） 暂缓或撤销CEP（s） 拒绝正在进行的CEP申请 暂缓/拒绝申请 由审查员建议 认证秘书处内部讨论 由一个特别委员会签署 通知PhEur 成员国、EMA、EU 委员会和地方审查团 否定结果 在EDQM网站上公布信息 （CEP数据库及认证网页） 通知证书持有者和生产商，并给予召开听证会的机会 由EEA审查团发布不依从GMP声明。 否定结果 暂时吊销CEP CEPs 被暂时吊销2年（2009年生效） 要求公