药理学第29章_作用于血液和造血器官的药物2013.pptVIP

影响血液和造血系统的药物 赣南医学院 药理教研室 教学目的与要求 1、掌握抗凝血药的抗凝作用特点、主要用途和不良反应； 2、掌握促凝血药的作用特点、用途和主要不良反应； 3、掌握常用抗贫血药的临床应用和不良反应； 4、理解三类抗凝血药的抗凝作用机制； 5、了解纤溶药、抗纤溶剂、抗血小板药的作用特点。 1.抗贫血药、造血细胞生长因子 2.促凝血药 3.抗凝血药 4.抗血小板药 5.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 6.血容量扩充药 第一节 抗凝血药 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定难溶的纤维蛋白，网罗血细胞形成血凝块。 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 凝血因子 因子Ⅰ 纤维蛋白原Fibrinogen 因子Ⅱ 凝血酶原Prothrombin 因子Ⅲ 组织凝血活素（组织因子）TPL Tissue thromboplastin 因子Ⅳ Ca2+ Calcium 因子Ⅴ 前加速因子、加速因子、易变因子 Proaccelerin 因子Ⅶ 转化因子Proconvertin 因子Ⅷ 抗血友病球蛋白 Antihemophilic globulin，（AHG）甲型血友病 因子Ⅸ 血浆凝血致活素前质Christmas factor 乙型血友病 因子Ⅹ Stuart因子 Stuart-prower factor 因子Ⅺ 血浆凝血活素前质Plasma thromboplastin antececdent（PTA）丙型血友病 因子Ⅻ 接触因子 Hageman factor 因子ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 Fibrin-stabilizing factor HMW-K 高分子量激肽原 High-molrcular-weght kininogen Pre-K 前激肽释放酶 Prekallirein fletcher factor Ka 激肽释放酶Kallikrein PL或PF3 血小板磷脂Platelet phospholipid 肝素 （heparin） 来源与化学性质：从猪肠粘膜及猪牛肺中提取的一种多糖硫酸酯. 主要由D-葡萄糖胺和L-艾杜糖醛酸、D-葡萄糖醛酸交替连接而成的直链粘多糖，含有大量硫酸基和羧基. 水溶性，呈强酸性，带大量阴电荷。 正常存在于肥大细胞、血管内皮细胞，被巨噬细胞破坏。正常血浆测不出。 【药理作用】 一、肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 静注10min内，血液凝固时间、APTT、凝血酶时间延长；凝血酶原时间影响较少；维持3-4小时。 可使多种凝血因子灭活,作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）。AT-Ⅲ是凝血酶Ⅱa及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸蛋白酶的抑制剂。 如AT-Ⅲ与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物而使酶灭活。肝素加速该反应1000倍。 肝素与AT-Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT-Ⅲ构象改变，迅速结合Ⅱa及因子Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、Ka、纤溶酶等。 低分子量肝素灭活Ⅹa，仅需与AT-Ⅲ结合。 二、其他作用 1.降脂：低浓度即使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL 2.抗炎：抑制炎症介质和炎症细胞活性 3.抗血管内膜增生：抑制内皮细胞、平滑肌细胞和肾小球间质细胞增生 4.抑制血小板聚集,大剂量（抑制凝血酶) 【体内过程】 阴电荷,强酸,水溶性,大分子，不易通过生物膜。 口服不吸收，不作肌肉注射，作静脉给药(静注或滴注)，皮下注射。 大部分经肝脏单核-巨噬细胞系统肝素酶破坏，极少以原形从尿排出。 肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5，5小时。 肺栓塞清除快而t1/2缩短，肝硬化及肾病晚期t1/2延长。 【临床应用】 起效快 1.血栓栓塞性疾病，主要防治血栓形成和栓塞，如深静脉血栓、肺动脉栓塞、周围动脉血栓栓塞等。 2.防治血栓形成如不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后等。 3.弥漫性血管内凝血（DIC），如脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解等，主要适应症，早期应用。 4.体外抗凝如:心血管手术的体外循环、心导管检查、血液透析等。 肝素应用4-5天后，口服抗凝药发挥疗效 【不良反应】 1、最主要是过量易自发性出