固体制剂的单元操作.pptVIP

第十八章 固体制剂的单元操作 江苏大学药学院 朱源 固体制剂的制备工艺流程 第一节 药物的粉碎 粉碎 借助机械力将固体物料碎成微粉的操作过程。 冲击力（impact） 压缩力（compression） 机械力 研磨力（rubbing） 剪切力（shear/cutting） 粉碎的目的 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，并以提高制剂质量与药效，如混悬剂、软膏剂、气雾剂等； 有助于从天然药物中提取有效成分等； 不良影响：如晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响，粉尘污染、爆炸等。 粉碎机理 粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变。开始表现为弹性变形，当施加应力超过物质的屈服力时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。 被处理物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效，纤维状物料有剪切方法更有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。 粉碎较大颗粒时，粒径受粉碎装置的特性以及外力的施加方式的影响较大；粉碎细粒时，粒径受物质本身性质的影响较大。 粉碎能量 粉碎过程在粉体过程中是能量消耗最大的单元操作。主要消耗在以下几个方面： ①粒子破碎时新增加的表面能； ②未粉碎粒子的变形； ③粉碎室内的粒子的移动； ④粒子间和粒子与粉碎室间的摩擦； ⑤振动与噪音； ⑥设备转动等。 粉碎操作的能量利用率非常低，因此如何提高粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。 介绍三个著名的能量学说。 Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所需的能量与表面积的增加成正比”，Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。 Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎所需的能量与粒径的平方根成反比。 Kick学说：是在1885年提出，“粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比”，Kick方程适用于数mm～数十mm粒度范围的粗碎中，因为粗碎时体积的变化较为显著。此时的能量消耗只与粉碎比（D1/D2）有关，与粒径大小无关。即，粒径为600mm的粒子粉碎成300mm的粒径所需的能量与粒径为200mm的粒子粉碎成100mm的粒径所需的能量相同。 对整个粉碎过程来讲，开始阶段由于体积的减少更为显著而遵循Kick法则，而最终阶段细粉碎过程中表面积的增加更为突出而遵循Rittinger法则，中间阶段遵循Bond法则。 功指数：将粒度为无穷大（D1=∞）的粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。 功指数在一定程度上表示粉碎物料的难易程度，功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之一。功指数可由实验测定。 粉碎方式 单独粉碎和混合粉碎 干法粉碎和湿法粉碎 低温粉碎 闭塞粉碎和自由粉碎 开路粉碎和循环粉碎 粉碎设备 球磨机（ball mill） 冲击式粉碎机 气流式粉碎机（流能磨、射流磨） 胶体磨（colloid mill） 滚压粉碎（roller mill） 球磨机（ball mill） 粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大 小与重量等有关。 圆筒转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这时物料的粉碎主要靠研磨作用，效果较差。 转速过大时，球与物料靠离心力作用随罐体旋转，失去物料与球体的相对运动，失去对物料的粉碎作用。 当转速适宜时，除一小部分球泄落外大部分球随罐体上升至一定高度，并在重力与惯性力作用沿抛物线抛落，此时物料的粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用，粉碎效果最好。 根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般来说球体的直径越小、密度越大粉碎的粒径越小，适合于物料的微粉碎，甚至可达纳米级粉碎。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。 该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。 冲击式粉碎机 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎