电压门控性钠通道与相关疾病研究进展.pdfVIP

· 2· 生物学教学2013年(第38卷)第8期 电压 门控性钠通道与相关疾病研究进展 李 华 (江苏省江苏联合职业技术学院南京卫生分院南京21ooo0) 摘 要 电压门控性钠通道与许多疾病相关，本文综述相关研究进展。 关键词 电压门控性钠通道 突变 疾病 研究表明，电压门控性钠通道(voltage—gatedsodi． 2 VGSC与相关疾病 umchannel，VGSC)的活性与神经元兴奋性失调而导致 VGSC的破坏可能会导致广泛的病理变化。在癫 的疾病如癫痫和慢性疼痛等有密切关系。近年的基因 痫和疼痛的发生发展过程 中，VGSC的作用已经确立。 研究发现，VGSC与偏头痛、多发性硬化症 、癌症、肌肉 然而，越来越多的证据表明VGSC与其他疾病如偏头 和免疫系统疾病等有着更广阔的关联。本文就 VGSC 痛、多发性硬化症、癌症、肌肉和免疫系统疾病、自闭症 与相关疾病的研究进展作一综述。 等疾病也有着关联。下面分别阐述各钠通道与其相关 1 VGSC的结构与功能 疾病。 VGSC基因家族包括电控门钠通道I～Ⅺ 型阿尔 2．1 NaY1．1(SCN1A) NaY1．1广泛表达于中枢神 法亚单位 (sodiumchnanel，voltage—gated，typeI—xI， 经系统，在抑制性 GABA能神经元优先表达。目前已 alphasubunit，SCN1A—SCN11A)中的九个 同源成员， 确定约有24个 SCN1A突变类型与全身性癫痫伴热性 它们能分别编码 BrainTpyeISodiumChnanel，Senl一 惊厥附加症(其特点是伴有发热的短期持久性强直阵 9a(NaV1．1一NaY1．9)的钠离子选择性通道。Nax 挛发作)有关 j。常染色体显性遗传性疾病 Dravet’s (SCN6A／SCN7A)与VGSC的结构相似，但它不被细胞 综合征 (婴儿期严重肌阵挛癫痫)也与 SCNIA的不足 膜的去极化所激活，而是为钠离子浓度变化所激活。 有关，约50％一80％的Dravet’s综合征患者是 由于 VGSC由d和 13两个亚基构成。Ot亚基分子量约 NaV1．1错位、重复和缺失造成 的，这些突变改变 了 为260kDa，包含四个高度相似的结构域 (DomainI— NaV1．1通道的表达或严重影响了通道的生物学功 IV，DI—IV)，每个结构域又包含六个呈 0【螺旋的跨膜 能 【。研究证实NaV1．1的缺失可引起抑制性 GABA 结构 (Segments1—6，S1一S6)，其中s4为组合式 电压 能海马中间神经元和小脑浦肯野神经元发射受损，从 传感器，S1一s3协助S4、s5和 s6形成钠选择性孔。0c 而导致癫痫、共济失调、肌肉痉挛和动作不协调L4J。 亚基是~GSC的功能性亚单位，主要负责通道开放、离 NaY1．1突变也与家族性偏瘫型偏头痛相关，这种 子的选择以及通道的快速失活等。 严重的常染色体显性遗传性偏头痛的先兆特点是首先 VGSC的B亚基属于细胞粘附分子免疫球蛋白超 出现偏瘫。全基因组连锁分析显示该病患者的家族都 家族 ，目前共发现4种B亚基，分别为B1一B4，分子量 有相同的SCN1A错义突变，这种突变导致VGSC出现 为22—36kDa，其编码基因分别为SCNIB一4B。它们 复杂的变化 ，包括失活状态出现去极化 以及增加钠通 与Ot亚基的结合方式有两种：132和 B4因含有非成对 道持续电流等。 的半胱氨酸 ，故以二硫键的形式与 (It亚基共价结合； 2．2 NaV1．2(SCN2A) NaY1．2表达于成年 中枢神 B1和B3则含有成对的半胱氨酸，故与 o【亚基非共价 经系统 ，特别是皮质以及海马区域髓质的轴突和树突。 结合。B亚基主要辅助 亚基来调节通道的生物功 在幼年时期，NaY1．2高度表达于一些可以成为郎飞氏 能[