科技成果转化案例研究关于VB2项目.pdfVIP

第二届中国软科学学术年会论文集 科·技教育类 科技成果转化案例研究— 关于Vs:项目 周 民 山西省科委 刘崇兴 山西省科技基金发展总公A 郭江明 山西省科技基金发展总公司 范建年 山西省科抚基金发屏经公司 一、VB:半合成生产工艺项目成果转化进展概况 (一)关于VB, 维生素B,是维持生命活动不可缺少的维生素之一，参与体内的许多氧化还原反应， 与碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢密切相关。它既可作为治疗和预防各种\T-s缺乏症的 药品，也可大量用作饲料添加剂和食品添加剂。此外，VBI磷酸脂制剂也广泛用于治疗肝 病及磷酸化发生障碍的疾病。 由于VLa对人类健康和社会生产的重要作用，世界各国对其生产技术的研究均非常 重视。目前，生产V 的工艺有三种，即发酵法、化学合成法和半合成法。其中发酵法的 工艺是通过阿舒假囊酵母或棉阿舒囊霉的发酵，把发酵培养基的部分营养成分转化为 VB,，随后经成盐、沉淀、氧化、精制等提炼步骤制得成品。该法是一项比较成熟的工艺， 是50年代引进前苏联的传统方法。其主要缺点是发酵周期长，需200小时左右;总收率 低;成本高。化学合成法的工艺是首先通过氧化、置换的方法把葡萄糖制成树胶糖酸钙， 然后采用转化、置换、酸化、内醋化、还原等一系列方法得到D-核糖(80年代以来，国外已 有人采用发酵的方法把D一核糖氧化为葡萄糖酸钠，随后将其转化为D-阿拉伯糖再经异 构化步骤得到D-核搪)，再经氢化、偶合、环合、氧化等步骤制得成品。该法比传统的发酵 收率提高了近10 ，纯度较高。其主要缺点是合成D-核糖工艺路线长，设备投资大，成本 高。该法曾被商业部列为七“五”攻关项目。半合成法的工艺路线是通过遗传变异的芽抱 杆菌将葡萄糖转化成D-核糖，随后对发酵液进行净化，再经氢化、偶合、环合、氧化等步骤 制得V13,成品。与发酵法、化学合成法相比，半合成法的优点是集发酵法和化学合成法 之长，工艺路线短，总收率高，成本低，成品质量较好，易于实现规模工业化生产。显然，采 用半合成法是今后VF熟生产技术的发展趋势，而这种技术在1989年时仅为日本所掌握。 根据调查，我国国内在 1989年时采用的工艺还是发酵和化学合成法，且产量低(到1996 年为止只有200余吨)，成本高。国内生产的V埃只能勉强维持卫生系统的需求，而在具 有很大市场的饲料工业和食品工业中，VB，的添加儿乎没有得到应用。 】65 ! 卜 第二届中国软科学学术年会论文集科·技教育类 (二)VB,项目的提出和成果产生阶段) 1988年，山西省生物研究所研究员蒋明珠等人在与西安制药厂转让技术的活动中了 解到，较之日本人的、溉 生物化学合成法(即半合成法)，西安制药厂用化学合成法生产 VBz成本太高(合当时人民币价拍。元/kg)，而不得不停产。因此，蒋明珠等人同日本联 系，希望得到此项技术转让权，没有成功。于是萌生了通过自己的研究选育D-核糖高产 菌株，从而建立明3半合成法生产工艺理论的想法。时年9月，以蒋明珠为项目主持人 的课题组通过生物所向山西省自然科学基金委员会正式申报课题，课题名称为“碳水化合 物变异菌株代谢机理的研究”。不久以省自然科学基金项目立项，拨款3万元、作为研究 经费。此课题于1991按期结题。 关于碳水化合物代谢变异菌株的研究，其目的就是为VB,半合成生产的关键中间体 D一核糖高产菌株(转酮醇酶缺陷变异株)的选育提供充分的依据。尽管课题组看到了\卫2 半合成法的先进性，但自己能否搞成功，’与时心中是没数的，因此只能从最基础的研究工 作做起。经过一年半的工_作，通过采用各种遗传育种技术，选育得到了多种类型数十株的 碳水化合物代谢变异菌株.其中包括3株在戊糖磷酸途径上发生了变异的菌种枯草芽抱 杆菌C1-58,C3-22和C3-24，并建立了