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第 29卷 第 2期 大 学 化 学 VoI_29No．2 2014年4月 UNIVERSITY CHEMISTRY Apr．2014 硫化氢荧光探针 李思吾 李晖 (北京理工大学化学学院 北京 100081) 摘要 简要介绍硫化氢在生命活动中的重要作用。综述了几种新型硫化氢荧光探针的设计与合成，预测 了该科研领域的前沿发展趋势。 关键词 硫化氢 荧光探针 功能配体 功能配合物 尽管硫化氢(H，s)是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体，但最近的研究发现，硫化氢还是继一氧化氮 (NO)和一氧化碳(CO)之后的第 3种生物合成的气体递质[1]。硫化氢在很多生物的生理过程中都有重 要作用，例如血管平滑肌的松弛、神经传递的调节、胰岛素信号的抑制、炎症的调控 以及氧气的感知作用 等等；其在人体内还具有对心脏和神经的保护作用，且是有效的神经调节物质 [2]。生物体内硫化氢的 合成主要有3种酶参与：胱硫醚 ．合成酶 (CBS)、胱硫醚．y．裂解酶(CSE)、3巯基丙酮酸硫基转移酶 (3MST)。另外，线粒体硫化醌氧化还原酶(SQR)和过硫化双加氧酶(SDO)对硫化氢的消耗作用使硫化 氢在生物体内形成内稳态。因此，活体生物系统中硫化氢的检测对于更好地了解其生物学功能显得相 当重要 。 在已有的硫化氢的检测方法中，最常用的是亚 甲基蓝法和硫离子选择性电极检测法，其缺点在于都 具有破坏性且需要样本的匀浆。对于硫化氢更多生理功能细节的研究，则需要有新的检测方法l4 。随 着荧光成像、荧光探针等无损检测技术的快速发展，许多新颖的检测方法应运而生_6]。 生物体内的硫元素还有部分存在于 自我合成的蛋 白质中，如还原型谷胱甘肽 (GSH)、L一半胱氨酸 等，而通常生理过程中释放的硫化氢分子浓度都很低 (0．01～1mmol／L)[7-81。由此可以看出，理想的硫 化氢荧光探针需要具备的基本特点为：高度的选择性、良好的生物相容性、生物体 内复杂环境中的抗干 扰能力、高灵敏度和实时可检测性，此即化学选择性。除此之外，其 自身以及检测后产物还必须对细胞、 组织等内环境的稳态无影响，即生物正交性 ]。这两大要求也是合成荧光探针的主要挑战。以下主要 介绍几种基于与硫化氢分子选择性反应的荧光探针。 1 基于开关策略的H：S荧光探针 1．1 利用铜离子选择性结合作用 Nagano等利用在硫化氢存在下，cu 荧光素配合物生成硫化铜沉淀和荧光分子从而产生对硫化氢 的选择性荧光响应的原理，合成了4种具有大环荧光素与 cu 配位侧基的在高浓度还原型谷胱甘肽 (GSH)存在下对硫化氢具有 良好选择性的荧光探针(图1)。 接有侧基B的HSip-I荧光探针对于GSH(10mmol／L)基本没有荧光增量，却对微量的硫化氢具有 高荧光增强响应．一系列实验验证其具有在其他生物巯基化合物、无机硫化合物、活性氧 (ROS)及活性 氮(RNS)存在下对体内硫化氢(pH7．4)高选择性响应的能力。故该探针可以用于检测伪酶的硫化氢释 通讯联系人 ．E．mail：lihui@bit．edu．cn 第2期 李晖 等：硫化氢荧光探针 39 R= 0 HN ／ R A／＼ H ． ，c 、TACN+c’ … + N H o