含吡咯和哌嗪环的吲哚2酮化合物的合成研究.pdf

0n of2一IndolinoneDeriVatiVes Synthesis Study Containing and PyrrolePiperazineRings DissertationSubmittedto of NanjingUniVersity1’echnology iIl m16lhnentof partial requ证emem for也e of de伊ee Masterof Engineering By Sishun KaIlg Pro￡Haibo Supervisor： W撕g December2008 摘要 吲哚．2．酮衍生物是一类杂环化合物，具有抗肿瘤、消炎镇痛等多种生物活 性。吡咯衍生物属于五元杂环类化合物，具有抗茵，抗肿瘤，驱虫等生理活性。 舒尼替尼属于吲哚．2．酮和吡咯的衍生物，可以抑制多种受体酪氨酸激酶，具有 治疗肿瘤的作用。哌嗪衍生物具有抗过敏、杀菌、抗癌、抗高血压等多种生物活 性，引入哌嗪环可调节药物的脂水分布系数和pk值。由此，我们设计合成了 含哌嗪环的吲哚．2．酮类衍生物，希望能通过引入哌嗪环得到生物活性更高的新化 学实体。 以乙酰乙酸叔丁酯为原料，通过亚硝化然后与乙酰乙酸乙酯发生硒orr反应 生成3，5．二甲基．吡咯．2．羧酸叔丁酯．4．羧酸乙酯(B)，B在三氟乙酸催化下脱叔丁 氧羰基然后甲酰化生成2，4．二甲基．5．甲酰基．吡咯。3．羧酸乙酯(A)。 以对氟苯胺为原料，经水合氯醛和盐酸羟胺酰胺化，浓硫酸环合、黄鸣龙还 原得到5一氟一吲哚一2一酮(G)；G与A缩合生成(Z)一2，4一二甲基一5一[(5一氟一1，2一二氢 一2一氧代一吲哚一3一烯基)亚甲基卜1H．吡咯一3一甲酸乙酯(3)，然后水解和酸化得到 (Z)一2，4_二甲基一5一[(5一氟一1，2一二氢一2一氧代一吲哚一3一烯基)亚甲基卜1H-吡咯 一3一羧酸(2)，2与N，N-二乙基乙二胺发生缩合反应生成N一[2·(二乙胺基)乙基】 H-吡咯一3·甲酰胺 -5-【(z)-(5-氟一1，2-二氢一2一氧代-吲哚一3一烯基)甲基】一2，4二甲基-1 (1)。 取代苯胺和氯乙酰氯反应得到取代氯代乙酰苯胺5(a~b)，然后与哌嗪在异 丙醇中反应得到4一[(取代苯基)氨基羰基甲基]哌嗪6(a~b)，再与2反应生成 基)哌嗪．1．基]乙酰胺7(pb)。 目标产物经元素分析、红外光谱、核磁共振分析，证实与真实结构相符。 单晶的X一射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一，能从分子 水平上研究化学物质微观结构和相互作用。在本文中，将所得的2个具有单晶结 构的化合物用X一射线衍射进行了晶体结构分析，确定了它们的微观结构。根据 晶体结构数据获知：B属于单斜晶系，空间群为C2／m，晶胞参数：a_18．570(4)五， b=7．1420(14)五，c=12．43 l(3)五，a=90．000，p=l16．46(3)o，丫=90．OOo；A属于单 斜晶系，空间群为P2 A，