均一、稳定的丝裂霉素C+碘油复乳载体的制备.pdf

M027 均一、稳定的丝裂霉素C 碘油复乳载体的制备 邵辉 马光辉 ( 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室 北京 10080) 摘 要 本论文以丝裂霉素C 为模型药物，采用新型的微孔膜乳化技术（microporous membrane emulsification technique ），制备了尺寸均一的、稳定的丝裂霉素碘油复乳载体。探讨了油相添加 剂对丝裂霉素碘油复乳载体稳定性的影响。研究发现在油相中配伍添加磷脂与胆固醇对复乳载体 稳定性有显著的影响，两者的摩尔比为1:1 时，稳定性最好，与不添加相比稳定性提高了24.67% 。 这是因为磷脂分子和胆固醇共同作用，在油/水相界面上形成的稳定的膜有效防止了内水相中的 药物向外扩散。 关键词 微孔膜乳化 碘油 W/O/W 型复乳 Preparation of stable Lipiodol Double Emulsion entrapped MMC as Drug Carrier with uniform size by Microporous Membrane Emulsification Technique HuiShao, Guanghui Ma State Key Lab of Biochemical Engineering, Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100080 Abstract The lipiodol double emulsion containing MMC was prepared by membrane emulsification technique. In order to improve the stability of Lipiodol double emulsion further, the effects of additives in oil phase on the stability of Lipiodol double emulsion were investigated. It was found that by adding Cholesterol and L-a-Phosphatidylcholine together into the oil phase, a structure like liposome was probably formed to prevent the drug of the inner phase from diffusing outwards, which improved the encapsulation efficiency and the stability of Lipiodol double emulsion. 引 言 脂质体已被广泛用于注射用抗癌剂的包埋研究，与目前其它的抗癌药物剂型相比较，脂 质体具有独特的优点：脂质体作为抗肿瘤药物载体具有能增加与肿瘤细胞的亲和力，克服耐 [1] 药性，增加药物对肿瘤细胞的摄取量，降低用药剂量，提高疗效，降低毒副作用的特点 。 由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高浓度的磷脂酶及酰胺酶，因此如将抗癌剂包埋在脂质体 [2] 内，不仅由于酶解使药物容易释出，而且亦可促使药物在肿瘤细胞部位特异地蓄积 。 在前期工作中，我们针对复乳载体制备方法存在的粒径分布宽、稳定性差的问题，用微 孔膜乳化法，对抗癌剂丝裂霉素C 进行了包埋，制备的载体粒径控制在 15%以内，包埋率 达 90% 以上，并且储存稳定性好。由于脂质体能在油/水相界面形成稳定的膜[3] ，因此，本 研究设想在碘油油相内添加磷脂和胆固醇，使之在油相内形成的脂质体，或在内水相和油相 之间形成稳定的膜，防止内水相中的药物