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结合雌激素片 结合雌激素片（Conjugated Estrogens Tablets） （倍美力） 本品主要成分及其化学名称：结合雌激素。 【性状】 倍美力（结合雌激素片,USP）为口服制剂，含有从孕马尿液中提取的雌激素混合物，为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物。它是雌酮硫酸钠与马烯雌酮硫酸钠的混合物。它还含有硫酸钠结合物、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇和 17β-二氢马烯雌酮。本品为口服药片,规格为0.3mg和0.625mg的结合雌激素。 倍美力片含有下列无活性成分：磷酸钙，硫酸钙，巴西棕榈蜡，纤维素，单油酸甘油酯，乳糖，硬脂酸镁、甲基纤维素、药用油、聚乙二醇、硬脂酸、蔗糖和二氧化钛。 －0.3mg药片还含有DC黄色10号,FDC蓝色1号,FDC蓝色2号,FDC黄色6号,本品的释放符合美国药典溶出度试验1。 －0.625mg药片还含有FDC蓝色2号,DC红色27号,FDC红色40号,本品的释放符合美国药典溶出度试验1。 【药理毒理】 雌激素药物是通过调节一定数目基因的转录而起作用的。雌激素通过细胞膜扩散，并分布于整个细胞内。在雌激素应答组织中发现的一种DNA结合蛋白，称为核雌激素受体，雌激素与之结合并使之激活。活化的雌激素受体与特异DNA序列或激素应答成分相结合，增强邻近基因转录，从而产生作用。已知妇女生殖器、乳房、脑垂体、下丘脑、肝脏和骨中均有雌激素受体。 雌激素对女性生殖系统和第二性征的发育及维持有非常重要的作用。雌激素通过直接作用使子宫、输卵管和阴道生长发育。雌激素与其他激素，如脑下垂体激素和黄体酮，共同通过促进乳腺管生长、基质发育和脂肪合成使乳房增大。雌激素与其他激素有错综复杂的相互关系，尤其是与黄体酮，在排卵周期和妊娠过程中，可影响脑垂体促性腺激素的释放。雌激素有助于骨骼成形，维持女声及保持泌尿生殖器结构的弹性。雌激素可促使长骨骨骺发生变化，从而影响青春期生长和结束，并使乳晕和阴道色素沉着。 雌激素有多种形式。在周期正常的成年妇女中，雌激素的主要来源是卵泡。根据月经周期相，卵泡每天可分泌70-500m g雌二醇。雌二醇主要转变成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循环中的比例大致与雌二醇相似。绝经后，大多数内源性雌激素是雄烯二酮转变而来的。雄烯二酮由肾上腺皮质分泌，并在周围组织中转变成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是绝经后妇女循环中含量最高的雌激素。虽然，循环雌激素存在代谢转换的动态平衡，但雌二醇是主要的人体细胞内雌激素，它对受体的作用能力比雌酮或雌三醇更强。 脂质的作用 对97%的心血管疾病低危白种人群中进行的临床研究结果表明，倍美力可明显增加HDL-C及其HDL2-C，并明显减少LDL-C。 下表总结了用倍美力治疗1 年后，脂质基础参数值变化的平均百分比。 治疗１年后脂质基础参数值变化的平均百分比 脂质参数 0.625mg倍美力 总胆固醇 0.2 HDL-C 14.1* HDL2-C 70.8* LDL-C -7.7* 甘油三脂 39.4* *与基础值相比有显著差异（P≤0.05） 【药代动力学】 吸收 治疗用的结合雌激素为水溶性，药物释放后胃肠道吸收良好。口服后4-10小时内各种结合及非结合型雌激素达最大血药浓度。 治疗用雌激素亦可通过皮肤和粘膜良好吸收。当局部使用时，吸收通常足以产生全身作用。当肠道外给予芳基和烷基结合品时，油剂药品的吸收率缓慢而持久，肌注一次戊酸盐雌二醇或环戊丙酸盐雌二醇可维持数周。 分布 血循环中天然雌激素大部分与性激素结合球蛋白和白蛋白结合，但仅有非结合型雌激素才能进入靶组织细胞内。（结合雌激素主要与白蛋白结合；非结合型雌激素与白蛋白和球蛋白结合）。各种雌激素的表观终末相分布半衰期因倍美力吸收缓慢而延长，为10-24小时。 代谢 所用雌激素及其酯在体内的代谢与内源性激素基本相同。雌激素的代谢转化主要在肝脏（首过效应）进行，但也可在局部靶组织转化。复杂的代谢过程可使循环中结合和非结合型雌激素达动态平衡，彼此不断地相互转化，尤其是雌酮与雌二醇之间和酯化与非酯化形式之间。循环中的雌激素主要为硫酸结合型，尤其是硫酸雌酮，它是循环中转化成各种活性雌激素的储备池。有相当部分的雌激素排入胆汁，然后从小肠再吸收，并通过门静脉系统回到肝脏。通过肝肠循环，雌激素脱硫酸和再硫酸化，降解转化为活性较小的雌激素（雌三醇和其他雌激素），氧化生成非雌激素物质（儿茶酚雌激素，与儿茶酚胺代谢物相互作用，尤其在中枢神经系统），与葡萄糖醛酸结合（从而迅速排入尿中）。 口服后，天然雌激素及其酯被广泛代谢（首过效应），循环中主要为硫酸雌酮形式，其他结合和非结合