消化性溃疡10.ppt

消化性溃疡 消化性溃疡 消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric ulcer, GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)。 溃疡指粘膜缺损超过粘膜肌层。 消化性溃疡—流行病学 全球性常见病； 发生于任何年龄，中年常见，DU多见于青壮年，GU中老年多见； 男性多于女性； 临床上DU:GU 3:1 消化性溃疡—病因和发病机制 正常情况下，胃十二指肠粘膜经常接触有强侵蚀力的胃酸和在酸性环境下被激活、能水解蛋白质的胃蛋白酶，和摄入的各种有害物质，但因为粘膜防御和修复机制，可以抵御侵袭因素的损害。 消化性溃疡—病因和发病机制 粘膜防御和修复机制：包括 上皮前的粘液和碳酸氢盐（HCO3-)； 上皮细胞； 上皮后因素。 消化性溃疡—病因和发病机制 上皮前的粘液和碳酸氢盐（HCO3-)： 粘膜表面的粘液层是一道对胃蛋白酶弥散的物理屏障，而处于粘液层与上皮细胞之间的碳酸氢盐层则是保持胃液与中性粘膜间高PH梯度的缓冲层。 消化性溃疡—病因和发病机制 上皮细胞： 上皮细胞分泌粘液和HCO3-维持上皮前的结构和功能；上皮细胞顶面细胞膜及其间连接对酸反弥散起屏障作用；上皮细胞再生速度很快，及时替代受损而死亡的细胞，修复受损部位。 消化性溃疡—病因和发病机制 上皮后因素： 胃粘膜血流丰富，为上皮分泌、更新提供能量物质，带走反弥散的H+； 前列腺素E：细胞保护、促进粘膜血流、增加粘液及HCO3-分泌。 表皮生长因子(EGF):具有细胞保护和促进上皮再生的作用。 消化性溃疡—病因和发病机制 胃十二指肠粘膜的完整的防御和修复机制足以抵抗胃酸/胃蛋白酶的侵蚀，只有当某些因素损害了这一机制才可能发生胃酸/胃蛋白酶侵蚀粘膜而导致溃疡形成。 消化性溃疡—病因和发病机制 目前认为，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃十二指肠粘膜屏障导致消化性溃疡的最常见病因。过度的胃酸分泌超过了粘膜的防御作用也可导致消化性溃疡的发生。 消化性溃疡—病因和发病机制 一、幽门螺杆菌(H.pylori) 幽门螺杆菌引起消化性溃疡的证据： 消化性溃疡患者幽门螺杆菌检出率显著高于对照组，DU90%，GU70%∽80%。 根除幽门螺杆菌后溃疡复发率明显下降，年复发率降至5%以下，而单纯抑酸治疗年复发率50%~70%。 消化性溃疡—病因和发病机制 幽门螺杆菌感染导致消化性溃疡的发病机制： 幽门螺杆菌-胃泌素-胃酸学说：研究发现幽门螺杆菌感染的DU患者空腹及餐后胃泌素增高，D细胞减少。根除HP后可使部分患者胃泌素水平及胃酸分泌恢复正常。 消化性溃疡—病因和发病机制 因此认为，幽门螺杆菌感染通过直接或间接（炎症细胞因子）作用于G、D细胞和壁细胞，导致胃酸分泌增加，使十二指肠的酸负荷增加。 消化性溃疡—病因和发病机制 十二指肠胃上皮化生学说：十二指肠球部溃疡多位于有胃上皮化生处，十二指肠球部的胃上皮化生是十二指肠对酸负荷的一种代偿反应。幽门螺杆菌只能定植在胃上皮组织上，因此十二指肠胃上皮化生为幽门 消化性溃疡—病因和发病机制 螺杆菌在十二指肠定植提供了条件，幽门螺杆菌感染导致十二指肠炎症，粘膜屏障破坏，导致DU发生。 幽门螺杆菌感染减少十二指肠碳酸氢盐分泌，致粘膜屏障功能削弱。根除HP可恢复。 消化性溃疡—病因和发病机制 幽门螺杆菌引起GU的发病机制是幽门螺杆菌感染引起的胃粘膜炎症削弱了胃粘膜的屏障功能。 消化性溃疡—病因和发病机制 二、非甾体抗炎药（NSAID) 是引起消化性溃疡的另一常见病因。 服用NSAID者发生消化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群。报道服用NSAID患者中过半数内镜下见胃粘膜糜烂/ 消化性溃疡—病因和发病机制 出血，10%∽25%可发现胃或十二指肠溃疡，1%∽2%发生出血、穿孔等溃疡并发症。NSAID引起的溃疡以GU较DU多见。并与其种类、剂量、疗程有关。 消化性溃疡—病因和发病机制 NSAID通过破坏粘膜屏障使粘膜防御和修复功能受损而导致消化性溃疡，其损害作用有局部作用和系统作用两方面。 消化性溃疡—病因和发病机制 NSAID局部作用：NSAID在胃内酸性环境下呈非离子状态，可透过细胞膜进入上皮细胞内，细胞内较高的PH使药物离子化而在细胞内聚集产生细胞毒作用，损害粘膜屏障。 消化性溃疡—病因和发病机制 NSAID系统作用：主要是抑制环氧合酶（COX）。COX是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶，有两种异构体：结构型COX-1和诱生型COX-2。 COX-1在组织细胞中催化生理性前列腺素合