脂肪肝模型动物及建立方法汇总.doc

中药药理与临床2007 标题：大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立 （本实验选用高脂饲料诱导大鼠高血脂、脂肪肝，为预防脂肪肝药物的筛选提供实验模型。） 目的：建立大鼠高血脂及脂肪肝模型。 方法：SD大鼠随机分为2组，分别接受正常饲料、高脂饲料，连续3周，测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白(VLDL—C)。 1．1动物：SD大鼠，SPF级，20只，雌雄各半，体重180—220g, 实验动物质量合格证明号：2006A 1．2高脂饲料：高脂饲料由猪油(12％自制)、胆固醇(2％)、丙硫氧嘧啶(0.2％)、3号胆盐(0.5％)、普通混合饲料粉(85.3％)组成，将以上各物先人工充分混匀，再经搅拌，压成圆条状颗粒，真空包装后，经”co辐照消毒备用，由南方医科大学实验动物中心制作。 1．3方法：将大鼠随机分为正常对照组(10只)、高脂模型组(10只)，雌雄各半。正常对照组投喂普通颗粒饲料，高脂模型组以高脂饲料替代普通饲料投喂，平均每天每只约20克左右。动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食，不禁水，次日上午麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，送南方医科大学附属南方医院医学检验中心检测血脂五项。取肝脏，称肝湿重，计算肝指数，并在肝右叶离边缘1cm处，横切一块肝组织用10％中性福尔马林固定，常规脱水，HE染色。 讨论：本文用高脂饲料成功地复制了大鼠高脂血症及脂肪肝模型，严重的肝细胞的变性可导致部分动物出现不同程度的肝细胞坏死。高脂模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，质软切面油腻为奶黄色。高脂模型组大鼠血清TG、TC、LDL—c、VLD含量都非常显著升高。对于HDL—c所占Tc的百分率，正常对照组非常显著高于高脂模型组，虽然高脂模型组HDL—C含量明显高于正常对照组，但由于正常对照组TC含量远远低于模型对照组，故HDL—C含量必然低于模型对照组。HDL—C为动脉粥样硬化性心脑血管病的保护因子，本实验可知，正常对照组H／T明显高于模型对照组，故将H／T作为一项衡量HDL—C在体内相对含量高低的指标，更有实际意义。在本实验中，正常对照组平均每只大鼠饲料消耗量为5369，高脂模型组平均每只大鼠饲料消耗量为M89。高脂模型组大鼠体重的减轻，与大鼠 形成严重脂肪肝后，影响摄食量有关。 吉林大学学报(医学版) 标题：大鼠脂肪肝模型的建立 目的：探讨脂肪肝动物模型的制作方法。 方法：用缺乏蛋氨酸和胆碱的饲料喂养大鼠，复制脂肪肝模型，并进一步研究门静脉压、肝重／体重比以及肝脏病理结构的变化。 结论：用缺乏蛋氨酸和胆碱的饲料喂养大鼠复制脂肪肝模型，喂养时间短，价格低廉，是一种较好的脂肪肝模型制作方法。 配方成分：蔗糖360g，右旋麦芽糖200 g，猪油250 g，植物纤维素50g，玉米粉50g，食盐7.5g，黑豆30 g，CaCO32.5 g，MgO1.5 g,维生素A15000u，维生索D2 1500u，维生素E0.5 g。 一、方 法 ①雄性wiscar大鼠36只，体重(200士l0)g，随机抽取12只，作为对照组．用正常饲料喂养21 d后行门静脉压、肝重测定以及肝脏病理检查。其余24只大鼠作为实验组行脂肪肝模型复制，用该饲料喂养后的第8、14、2l和28天各取3只大鼠处死，进行肝脏病理切片(锇酸染色，观察肝脏脂肪变性程度，第21天另取12只大鼠行门静脉压和肝重测定。②实验前14h禁食，可以自由饮水，戊巴比妥纳30 mg/kg腹腔内注射麻醉。上腹正中横行切口入腹，游离肝十二指肠韧带，用54头皮针(接有脑脊液I，型测压管)穿刺测门静脉压。取肝行肝重量测定后，另取部分肝，用lo％甲醛固定，行常规病理切片检查。 二、目前文献报道脂肪肝模型建立有以下几种方法： ①给予营养全面、包含乙醇的渡体饲料(低碳水化合物，占能量的5．5％)喂养。该方法能够建立酒精性脂肪肝模型，但难于控制乙醇的平均浓度。 ②乙醇加入饮水中(浓度40％)，同时给予鼠维持正常生长所需的蛋白质和胆碱喂养。这是～种比较简单的复制酒精性脂肪肝动物模型方法．但缺点是用时较长。③雄性wIslar鼠先禁食48h，然后给予高碳水化合物和脂肪的混合饲料。该方法时间较 短，但禁食时间较长，对指标的测定影响较大。 ④通过近亲交配建立的FIS(fatty liver shionogi)鼠。这是一种较理想的方法，但国内尚无此种鼠出售。 ⑤用CCL4和四环素诱导鼠脂肪肝动物模型。该法费时长，毒性大。 ⑥用HarlanT验室的CMDD饲料喂养14 d即可诱发肝脂肪变性。CMDD饲料能提供大鼠生长所需成分，用食用脂肪配制增加饲料的可食性，无需再增添其他成分，但价格昂贵。目前国外大多数鼠的非酒精性脂肪肝模型均采用HarlanTeklad实验室的饲料。本