关于逆转糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞的临床研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 关于逆转糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞的临床研究进展 马琳娜 （哈尔滨市第四医院内分泌科 黑龙江哈尔滨 150026） 【摘要】目前，下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是糖尿病患者常见的大血管并发症之一，截肢率和病死率较高，严重影响人们的生活。本文将对近年来关于糖尿病下肢动脉硬化症的内外科治疗手段及研究热点进行总结，为进一步研究打下基础。 【关键词】糖尿病 下肢动脉硬化闭塞症 逆转 研究进展 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0351-03 随着人类生活水平的提高和生活习惯的改变以及人口老龄化等原因，糖尿病日益成为威胁人类健康的杀手之一。下肢动脉硬化闭塞症（A S O）是糖尿病患者常见的大血管并发症之一，该病临床发病率呈逐年增多趋势，截肢率和病死率较高。目前，ASO 的传统治疗主要是在控制血糖、血压、血脂的前提下，改善血液高凝状态、促进侧支循环的建立，但不能从根本上解决问题，患者常疼痛难忍，最终难逃截肢的命运。如何逆转糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞症成为目前研究的热点。下面将目前的研究进展综述如下： 1 促进血管新生是近年来发展起来的新技术[1] 最近研究发现，干细胞可分化为血管内皮细胞，并可进一步分化形成新生毛细血管，自体骨髓干细胞移植正是利用这一原理将自体骨髓干细胞移植到缺血的肢体肌肉中。干细胞可分泌出一系列细胞因子等诱导其分化、形成新生毛细血管，改善和恢复下肢血流，达到治疗下肢缺血的目的[2]。动物实验表明自体骨髓单个核细胞植入缺血的肢体可促进局部血管的生成[3]。李伟娟[4] 等人于2005 年对15 例糖尿病下肢血管闭塞症的患者进行了干细胞移植，取得了较好的效果。赵锦[5] 等人也于2007年至2009 年对15 例糖尿病下肢动脉硬化闭塞症合并糖尿病足的患者进行了自体骨髓干细胞移植，移植后6 个月，13 例患者下肢动脉造影血管评分差异显著（P lt;0.01）, 肢体冷感、疼痛感差异明显，总有效率达80%。全部患者均未见注射局部及全身有明显不良反应发生，提示自体干细胞移植是治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症简单有效的方法。Esato [6]等对8 例传统治疗失败的下肢动脉病变患者，进行骨髓干细胞移植诱导血管生成治疗后，7 例患者主观症状好转，2 例肢体溃疡完全愈合，1 例有明显好转。一系列实验研究表明，自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症是一种简单、安全、有效的方法，但其长期效果及安全性尚需要进一步的临床实验证实。 2 他汀类药物逆转动脉硬化斑块成研究热点 他汀类药物是3- 羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A( h y d r o x y—methylglutaryl—CoA，HMG—CoA) 还原酶的抑制剂，能抑制HMG．CoA 向甲基戊酸盐(MVA) 的转化，使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低，升高高密度脂蛋白浓度[7]。其调脂治疗的益处毋庸置疑。但治疗早期的有益效应，远非单独由血脂水平变化引起，从临床到基础研究，越来越多的证据显示他汀类药物的治疗具有多效性，其调脂之外的作用成为当前备受关注的热点之一。其中，关于他汀类药物逆转动脉斑块的研究也取得了进一步进展。REVERSAL( 强化降脂逆转动脉粥样硬化进展) 研究[8] 表明，阿托伐他汀对动脉粥样硬化病灶进展有显著延缓和逆转作用，其结果使临床医生看到了延缓甚至逆转动脉粥样硬化病变的曙光。研究显示，在用药早期患者的内皮功能就已经开始恢复，提示他汀类药物具有超越降脂之外的其他益处。ASTEROID( 血管内超声评价瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化负荷作用) 研究[9] 是首个为强化他汀类治疗可逆转冠状动脉斑块提供确凿证据的大规模临床试验。从病理角度提示高危患者强化他汀治疗是可以逆转动脉粥样硬化斑块进程的。ASTEROID 研究进一步扩展了REVERSAL 研究的结论，但对糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞的患者是否能够在降脂的基础使斑块逆转，恢复血流，减轻患者的疼痛尚需要进行多因素综合分析的临床研究。而且，对他汀类长期强化降脂安全性的顾虑成为进一步研究的障碍。他汀类的主要不良反应为肝酶升高和肌病，肝脏不良反应在停药后基本可恢复，而肌病最严重是横纹肌溶解，但发生率极低。目前，大规模、长期临床试验也表明，强化治疗组发生横纹肌溶解的病例甚至少于常规降脂组，说明发生肌溶解的概率与他汀类药物剂量无关。但研究是否为随机对照试验，临床上是否可实践、是否有硬终点证据的支持尚需进一步验证。 3 中医药治疗 目前，有很多关于中医药内服外用辅助治疗糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞症取得较好效果的文献报道，宫卫星[10] 通过对5