卡介苗和干扰素灌注预防膀胱癌术后复发 .docVIP

精品论文 参考文献 卡介苗和干扰素灌注预防膀胱癌术后复发  张树坤 关锐牙克石市人民医院 (内蒙古牙克石922150) ［中图分类号］R969.4［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)5-70-02 为了解卡介苗(BCG)与alpha;-干扰素联合应用膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效，将56例膀胱癌随机分为两组：一组用BCG 75 mg+alpha;-干扰素60万u，另一组单用BCG 75 mg膀胱内灌注。随访6～72个月，平均38.6个月，肿瘤复发者BCG+alpha;-干扰素组3例(10%)，BCG组8例(28%)。结果表明：BCG与alpha;-干扰素联合应用能更有效地预防膀胱癌术后复发。  我院自2005年起联合应用BCG与alpha;-干扰素膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发，取得较好疗效，报告如下。 1　资料与方法 1.1　临床资料　：膀胱癌56例，男44例，女12例。年龄43～76岁，平均61岁。初发肿瘤39例，复发17例；单发47例，多发9例。全组56例在灌注前行膀胱部分切除41例，TURBt 15例。病理证实均为移行细胞癌。病理分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级28例，Ⅲ级5例。临床分期：T0期11例，T1期39例，T2期6例。随机分为BCG+alpha;-干扰素组和单用BCG组，每组28例。 1.2治疗方法　：BCG每支含75 mg活菌，alpha;-干扰素每支30万u。术后1周开始膀胱灌注。BCG+alpha;-干扰素组：BCG 75 mg+alpha;-干扰素60万u+生理盐水至60 ml；BCG组：BCG 75 mg+生理盐水至60 ml。经导尿管注入膀胱，当药液即将注毕时，将阴茎尿管竖直注入少量生理盐水，以防拔尿管时BCG残留于尿管内。灌注后每15分钟变换一次体位(左、右、仰、俯)，保留1小时以后排出。每周灌注1次，共6次，此后1年内每月1次，1年后每3月1次至2年。 2　结果 两组56例全部获得随访，时间6～72个月，平均38.6个月。术后定期行尿常规、尿细胞学及膀胱镜检查，若发现可疑病变，即行活检，以明确有无肿瘤复发。BCG+alpha;-干扰素组有3例(10%)分别于术后1～2年复发。BCG组8例(28%)分别于术后1年内(2例)，1～2年(5例)，2年后(1例)复发。在11例复发病人中3例行全膀胱切除，3例再次行TURBt，术后重新行BCG(150 mg)膀胱灌注，2例死于肿瘤广泛转移。两组病人膀胱灌注期间均发生不同程度的膀胱刺激症状。BCG组有2例高热，酷以“重感冒”，未做特殊处理，症状24小时内自然消退。 3　讨论 3.1膀胱癌是泌尿系最常见的肿瘤，其术后2年内的肿瘤复发率极高，有报告可达60%～90%。长期以来，临床上一直用细胞毒性药物(如噻替哌、丝裂霉素、阿霉素等)膀胱灌注预防术后肿瘤复发，但复发率仍维持在40%左右。自1976年Morales首先报道BCG膀胱灌注治疗膀胱肿瘤以来，经大量临床实践证明，BCG可以降低膀胱癌的术后复发率，推迟肿瘤复发和病情的进展时间，使肿瘤复发率降至20%左右［１，２］。 其作用机理大致可归纳为以下三个方面： 3.1.1激发了膀胱粘膜的非特异性炎症反应，被BCG激活的巨噬细胞浸润到膀胱壁内形成肉芽肿，使肿瘤细胞受株连； 3.1.2非特异性地增强了宿主的抗肿瘤细胞免疫反应； 3.1.3激活的巨噬细胞及致敏淋巴细胞分泌的细胞因子如干扰素、IL-2、TNF和CF等发挥其抗肿瘤作用。虽然BCG已被公认是膀胱癌术后最有效的免疫治疗手段之一，但仍有不理想之处。而联合应用BCG和alpha;-干扰素膀胱灌注，不但可减少BCG用量，还能增强免疫治疗效果［３］。 干扰素是一种小分子多肽，通过膀胱灌注可直接作用于尿路上皮肿瘤细胞，抑制其增生，还可加强肿瘤内T淋巴细胞的增殖和分泌IL-2，并促进LAK细胞增殖，增加了机体的免疫保护机制［4］。自80年代后期，国外直接应用干扰素膀胱灌注治疗或预防膀胱癌术后复发的报道逐渐增多，国内近年来也有报道，均取得一定的疗效［5，6］。但是，单独应用干扰素膀胱灌注需要的剂量较大(一般为500万u～1000万u)，费用昂贵。我们根据干扰素局部的直接作用及与BCG协同作用增加免疫防御的特点，采用BCG和小剂量干扰素联合膀胱灌注预防膀胱癌术后复发，随访6～72个月，平均38.6个月，无肿瘤复发率达90%，明显高于单独BCG灌注组。 既有防治效果，又使副