Van Wyk-Grumbach综合征误诊垂体瘤1例报告.docVIP

Van Wyk-Grumbach综合征误诊垂体瘤1例报告 侯小林 杨东东 李定君 李成勋 曾林 成都中医药大学附属医院 成都中医药大学 X 关注成功！ 加关注后您将方便地在 我的关注中得到本文献的被引频次变化的通知！ 新浪微博 腾讯微博 人人网 开心网 豆瓣网 网易微博 作者简介：杨东东, E-mail:1241668186@ 收稿日期：2017-07-10 Received： 2017-07-10 1临床资料 患者, 女, 6岁半, 因“家属发现阴道不规则流血4 d”入院。入院查体:生命体征平稳, 体型矮小, 乳房发育, 阴、腋毛未发育。实验室检查:小便常规:隐血阳性。内分泌:游离三碘甲状腺原氨酸FT3 0.85 pg/ml (1.8~3.8) , 游离甲状腺素FT40.1 ng/dl (0.78~1.86) , 促甲状腺素 (TSH) TSH100 m U/L (0.38~5.57) , 甲状腺球蛋白抗体Tg Ab2000IU/ml (0~14.58) , 甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb 1052.42IU/ml (0~2.6) , 垂体泌乳素 (PRL) :169.2 ng/ml (女性4.1~28.9) , 促黄体生成素 (LH) LH0.2 m U/ml (排卵期4.5~11, 黄体期0.5~19.8) , 促卵泡刺激素 (FSH) :13.97 m IU/ml (排卵期4.5~11, 黄体期1.5~10.8) , 生长激素 (GH) 、促甲状腺皮质激素 (ACTH) 、皮质醇 (COR) 正常。肿瘤标志物:CA125、AFP正常。影像学:MRI诊断垂体大腺瘤 (见图1) 。腹部彩超示:子宫、卵巢发育, 左侧卵巢囊肿 (见图2) 。结合病史、体征、辅查诊断为儿童垂体泌乳素大腺瘤, 性早熟, 卵巢囊肿。口服溴隐亭治疗并门诊随访3 m, 病情无改善, 复查MRI未见垂体病变缩小。结合内分泌检查示甲减, 复习文献, 诊断为VWGS;予以口服左甲状腺素片治疗, 继续门诊随访治疗。 2讨论 Van Wyk-Grumbach综合征 (Van Wyk-Grumbach syndrome, VWGS) 于1960年由Van Wyk和Grumbach首次系统性总结分析[1]。VWGS可发生在不同年龄但好发于青春期女童, 主要表现为患者长期原发性甲减, 身材矮小, 骨龄发育延迟, 青春期假性性早熟 (阴毛, 腋毛未发育) , 乳房发育, 阴道流血, 卵巢、睾丸异常发育增大, 出现卵巢囊肿并继发垂体瘤样增生。 国外多见报道, 国内常见甲减 (hypothyroidism) 致垂体瘤样增生病例。刘丽等[2]报道1例患儿原发性甲状腺机能减退症致垂体瘤合并多囊卵巢综合征, 其临床症状与本文患儿相似, 口服甲状腺素有效;2012年, 张慧英等[4]于首次报道2例VWGS, 1例手术后甲状腺素替代治疗, 1例以甲状腺素治愈。 VWGS发病机制未完全明确, 其病生变化是长期未治疗原发性甲减引起。甲减反馈激活下丘脑-垂体-甲状腺轴, 腺垂体细胞代偿性增生, 继发瘤样改变。瘤样组织压迫垂体柄, 催乳素释放抑制因子 (PIF) 分泌障碍;长期甲减刺激TRH分泌, TRH升高促进PRL分泌, 均可致PRL增高。 VWGS女童卵巢囊肿病变多为双侧, 偶见单侧发病, 发病机制不明。目前较公认TSH大量增加激活FSH受体进而刺激子宫, 卵巢发育, 阴道流血, 形成卵巢囊肿[5];Sanjeevaiah等[6]认为FSH受体可能发生基因突变, TSH敏感性增高, 而突变受体敏感性高低不同或大量突变受体集中于一侧卵巢, 致单侧卵巢过度发育增大, 形成囊肿。本患儿病变更符合以上学说。男童睾丸病变可能与甲减促使睾丸Sertoli细胞异常增生有关[7]。 VWGS患者垂体MRI多表现垂体瘤样病变, T1WI及T2WI信号均匀, 外形圆润, 与脑灰质信号接近呈等信号, 边界清楚, 可见束腰征, 垂体后叶短T1高信号常清晰可见;增强后肿块显著均匀强化[8];四肢X片可见骨龄发育延迟, 腹部彩超可见卵巢增大或囊肿, 甲状腺彩超亦常见甲状腺弥漫性弥漫性增大或回声改变。 本文患儿垂体MRI符合VWGS诊断, 但仍需与鞍区其他病变鉴别, 如:垂体瘤, 颅咽管瘤, 生殖细胞瘤、垂体脓肿等。分析本文患儿病史, 总结误诊原因:该病误诊多是由于医师经验不足, 没有掌握该病与其他鞍区病变的鉴别要点;对垂体病变影像学及垂体激素变化特征等认识不足所致。该病虽少见, 但在众多医院极易引起误诊, 进而行错误治疗或手术, 造成严重后果。当患者出现垂体, 甲状腺、睾丸增大或卵巢囊肿等病变时就应想到VWGS可能, 谨慎鉴别, 掌握本病的临床特征, 垂体激素变化及影像学特点有助于避免误诊误治