精品第十三章 生化药物制造工艺 糖类药物.pptVIP

（四）小分子肝素 1、结构与性质 肝素通过与ATⅢ结合并抑制Ⅱa因子和Xa因子活性而发挥抗栓、抗凝作用。 * （2）工艺过程 ①降解。 HCl调pH至2.8，加NaNO2反应，反应温度为18～25℃，用KI试纸控制终点。 ②还原。调节pH至9.8，反应温度为18～25℃，加NaBH4反应2h。 ?③沉淀。调节pH至5.5～6.6，95％乙醇沉淀，得小分子肝素粗品。蒸馏水溶解，95％乙醇沉淀。蒸馏水溶解，95％乙醇沉淀。得小分子肝素精品。 * 3、检验方法 抗Xa因子活性测定 抗II a因子活性测定 4、作用和用途 小分子量肝素钠具有抗Xa因子活性，药效学研究表明小分子量肝素钠对体内、外血栓，动静脉血栓的形成有抑制作用。 * （五）香菇多糖 1、结构与性质 香菇多糖系从担子菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离纯化获得的均一组分的多糖，香菇多糖是以β －（l→3）葡萄糖为主链，β －（1→6）葡萄糖为侧链的葡聚糖。重复结构单位一般含有7个葡萄糖残基，其中2个残基在侧链上。? * 香菇多糖为白色粉末。香菇多糖的抗肿瘤作用与其化学结构尤其是β － D －（1→3）链关系密切。 采用凝胶过滤法（HPLC）和激光拉曼散射法测得其相对分子量为4×105～8×105 。 * 4、作用与用途 香菇多糖具有广泛的药理学活性，如免疫调节作用，抗肿瘤、抗衰老作用。目前香菇多糖主要用于恶性肿瘤的辅助治疗。 * 第五节 糖类药物 ?一、糖类药物概述 糖类是自然界广泛存在的一大类生物活性物质，已发现不少糖类物质及其衍生物具有很高药用价值，有些已在临床广泛应用。 多糖类药物近来很引人注目，尤其在抗凝、降血脂、提高机体免疫和抗肿瘤、抗辐射方面都具有显著药理作用与疗效。 随着糖生物学的发展，糖类在生命过程中的重要作用的不断揭示，对糖类药物的研究也越来越受到重视。 * （一）糖类药物的分类 糖类药物种类繁多，其分类方法也有多种，按照含有糖基数目不同可分为以下几类。 （1）单糖类：如葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。 （2）低聚糖类：如蔗糖、麦芽乳糖、乳果糖等。 （3）多糖类：多糖又有多种，根据其来源不同又可分为： ① 来源于植物的多糖，如黄芪多糖、人参多糖、刺五加多糖； * ② 来源于动物的多糖，如肝素、透明质酸、硫酸软骨素等； ③ 来源于微生物的多糖，如香菇多糖、猪苓多糖、灵芝多糖、云芝糖肽等。 ?（4）糖的衍生物：如1，6－二磷酸果糖、6－磷酸葡萄糖、磷酸肌醇等。 * （二）多糖的药理活性 多糖具有十分广泛的药理生理作用： 1、抗肿瘤和免疫促进活性 多糖对免疫功能具有重要的调节作用，从多个层次多个途径激活机体免疫系统。包括对各种免疫细胞的调节，对细胞因子的调节以及对补体的调节等。 香菇多糖已用于临床，另外灵芝多糖、地黄多糖、冬虫夏草多糖、海带多糖、微藻多糖等也具有抗肿瘤活性。 * 2、抗病毒活性 多糖类在结构上与细胞表面糖胺聚糖类似，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞表面分子的模拟配体，能直接与细胞结合，阻碍病毒的吸附。 3、抗凝血活性 肝素是天然抗凝剂，带有负电荷。 甲壳素、硫酸化昆布多糖、海带多糖均具有体内外抗凝血作用。芦荟多糖、黑木耳多糖等也具有肝素样的抗凝血作用。 * 4、抗氧化活性 多糖可通过提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂质过氧化，从而保护生物膜。 5、抗感染作用 多糖可以提高机体组织细胞对细菌、原虫、病毒和真菌感染的抵抗力。如甲壳素对皮下肿胀有治疗作用，对皮肤伤口有愈合作用。 6、降血脂、抗动脉粥样硬化作用 类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇、抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。 * 7、抗辐射、抗突变 随着人类对多糖研究的不断深入。将会发现多糖更多的作用和用途。 * 二、糖类药物制备的一般方法 （一）单糖及其衍生物的制备 游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇，单糖、双糖类、三糖类、四糖类以及多元醇类 。 可以用水或在中性条件下以50％乙醇为提取溶剂，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。 植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，（药材中拌入碳酸钙或氢氧化钡，以防止酶和有机酸的影响。）以50％乙醇温浸，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩。 * 醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。 单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯