中性粒细胞呼吸爆发的产生机制及其炎症效应.docVIP

2004.24 1） （ 基础医学与临床 Basic MedicaI Sciences and CIinics 1 炎症 （ 专题综述： （ Inflammation）2） 人类对炎症早就有所认识。很久以前，人们就开始用红肿热痛来描述炎症现象。近年来 随着分子生物学、细胞生物学、免疫学诸领域的进展，人们对炎症的现象和本质有了进一步 的了解。本专题旨在向读者介绍昀丛谘字⒘煊虻囊恍┭芯拷埂１酒诩绦赜泄刈?述。 （ 文章编号：1 001-6325 2004 ）01-0001-06 中性粒细胞呼吸爆发的产生机制及其炎症效应 邢宇坤，张 伟 （中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所，北京 100005） 摘要：中性粒细胞的呼吸爆发功能在宿主防御及炎症反应中起着重要的作用。该反应起始于吞噬小体表面的 NADPH 氧化酶的活化，它将 02 还原成 02- ，随后 02- 经歧化作用转变成 H2 02 。在有 CI - 的情况下，髓过氧化物酶可 以催化 H2 02 生成 H0CI。H0CI 是高效的杀菌剂，通过与邻近的巯基、氨基反应发挥其杀伤毒性。呼吸爆发在清除微 生物的同时也会对机体正常组织造成损伤，许多疾病的发生均与活性氧的代谢有关。 关键词：中性粒细胞；呼吸爆发；炎症 中图分类号：R364.5 文献标识码：A 中性粒细胞是人体抵御外来微生物入侵的第一 1 NADPH 氧化酶的活化及功能 道防线，是固有性免疫系统中重要的效应细胞。它 可藉助 Fc 受体及补体受体通过吞噬、脱颗粒、ADCC 许多疾病和中性粒细胞的呼吸爆发功能缺陷相（抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用）发挥其杀伤功 人们对呼吸爆发机理的研究与认识也是从这些 关， 能。在激活状态下，中性粒细胞还能产生大量的超 比 疾病 开 始 的。 其 中， 较 著 名 的 是 慢 性 肉 芽 肿 氧阴离子和活性氧 reactive Oxygen species，R0S） 这 （ ， （chrOnicgranuIOmatOus disease，CGD） 。患此疾病的病 些分子具有很高的反应性， 可以与细菌的细胞膜、 核 但 人中性 粒 细 胞 吞 噬 功 能 正 常， 不 能 产 生 活 性 氧 酸分子及蛋白质发生氧化还原反应，造成微生物的 （R0S）无法杀伤吞噬小体内的病原体， ， 因而易受细 〔1〕 损伤和死亡 。此外，R0S 还可上调一些细胞因子 菌和真菌的感染，并在炎症部位产生肉芽肿。通过 及粘附分子如 TNF- 、 、 IL-1 ICAM-1 的表达水平，放 对该疾病研究发现， 这主要是由于 NADPH 氧化酶 大炎症效应。由于该过程中性粒细胞的耗氧量激 （NADPH Oxidase）的某些亚基基因缺陷造成的，该酶 〔2〕 增，可达正常消耗量的 2 20 倍，因此又称该反应为 在呼吸爆发中的重要作用也因此得以证实 。 呼吸爆发。根据活性氧生成次序及途径的不同，本 NADPH 氧化酶主要催化 02 从 NADPH 得到一个 篇将呼吸爆发分为三部分加以阐述。 电子生成超氧阴离子 02- 。 202 NADPHquot202- NADP H 收稿日期： 2003 - 12 - 01 基金项目： （ 国家自然科学基金 2 基础医学与临床 Basic Medicai Sciences and Ciinics （ 2OO4.24 l） NADPH 氧 化 酶 主 要 包 括 五 个 组 分： PHOX ， p4O 测：NADPH 氧化酶的活化需要 RaplA 在 GTP 及 GDPp47 PHOX ，p67 PHOX ，p22 PHOX 以 及 gp9l PHOX 。 p22 PHOX 两种状态中不断转换，它主要介导细胞内膜系统各和 gp9l PHOX 为膜蛋白，在中性粒细胞分泌小泡或特 种蛋白之间的交通，促进细胞色素 D558 与其它组分异的颗粒膜表面形成异源二聚体， 即细胞色素 D558 。 〔3， 的结合 6〕 。NADPH 的电子就是通过它的两种辅基由黄素蛋白 NADPH 氧化酶的组装是一个多步骤有秩序的FAD 经血红素转移到 02 上的。 p4O PHOX ，p47 PHOX 和 连续过程。当中性粒细胞受外界刺激活化后，胞质p67 PHOX 通常以复合物的形式存在于中性粒细胞的 中的 p47 PHOX 被大量磷酸化， 磷酸化的 p47 PHOX 负责 这 此胞质内， 三 种 蛋 白 均 含 有 SH3 结 构 域， 外，在 将 p4O PHOX 和 p67 PHOX 连同 Rac2-GTP 转运至膜， 与细p67 PHOX 的 N 末端及 p47 PHOX 的 C 末端还含有富含脯氨酸的 SH3 结合结构域。当中性粒细胞处于静息状态时，