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实验室常见缺陷及OOS调查 主讲：邓超广 QQ：279665332 实验室常见的缺陷（一） 1.没有建立科学可靠和适当的标准，以确保产品（药品、化学品、添加剂、食品等）符合鉴别、含量、质量及纯度标准。 2.没有验证分析方法的准确度、灵敏度、专属性和重现性等。 3.建立的规范、标准、取样计划、测试程序或实验室控制程序没有被很好的执行或在执行时没有记录。一种情况，企业在执行的过程中使用已备案/申报的测试方法没有达到预期的结果，于是重新更改了这个方法，但没有重新备案/申报。另一种情况是分析员在做实验的时候自己做了变化而没有任何纪录。 实验室常见的缺陷（二） 4.没有按照已经制定的书面程序中所规定的合适频率对仪器进行较正，或当仪器准确度或精确度超标时，没有采取适当的纠正措施。如果仪器校正的结果超标，非常重要的一步就是要调查用这个仪器测试的产品会不会存在质量的隐患，会不会有不准确的结果。 5.对于质量控制部门的职责或程序没有成文，或者没有被执行。典型的质量控制部门的职责就是批准标准、程序，并对任何异常事件进行调查。 实验室常见的缺陷（三） 6.在不合格批调查方面，对预料之外的偏差/某些批次产品或其组分不符合标准的情况的调查没有覆盖与该异常事件相关的同一产品的其它批次或其他品种。即使结果认可被拒绝，对超标事件进行调查还是很有价值的，可以判断是不是影响到其它的相关批次。如果结果超标了，就要确定它的根本原因。这个原因有助于评价相关批次，即使这些相关批次结果都是在这个标准范围之内，但还是得重新评价结果是否可信。 7.产品出厂前的测试和放行没有适当的实验室判定程序，以确保产品能最终满足产品质量标准。 实验室OOS调查---前言 现状：企业出现了超标事件以后没有通过调查找到超标的根本原因而否定了该结果，而且报告时选择性地挑选数据，而不是把完整实际的结果报告出来。 必须对实验室异常事件或超标结果进行调查以确定其原因。调查行为应以书面形式如调查报告进行记录。理想的报告应该是包括完整的调查，如结论、预防和整改措施，以防事件再次发生。 因此要求企业的实验室都要有完整的OOS调查程序，包括如何调查超标结果以及如何拒绝超标结果。 实验室OOS调查---定义及要求 实验室超标结果的定义是产品质量指标测试中超出已经建立的可接受标准的单个或一系列结果。任何一个实验室必须要有一个批准的程序来对实验室超标结果进行调查。 在丢掉这个实验溶液之前要进行初始调查来评估数据的准确性。 具体调查内容包括回顾程序、设备、人员、操作过程以及任何文件记录和测试的证据（如移液管、烧瓶等等），也就是实验所用到的东西都要放在原处，不要毁坏这些证据。 实验室OOS调查---初步调查 对程序进行调查 确认测试程序得以正确执行；确认用到的试剂和标准品的配制都是正确的，并且是在有效期以内；确认样品的称量、测试量和稀释度都是准确的；确认测试方法通过验证并得到执行。 对设备的调查 检查设备是否工作正常，是否在校正期限以内。通过检查设备校正记录来检查维护保养是不是按照设定的程序在做，是不是每天在校准。然后检查系统的适用性、选择性、灵敏度、重复性等等。 实验室OOS调查---初步调查（续） 对样品测试过程的调查 1.确认测试的时效性，样品时间是不是在规定储存样品期限以内。 2.样品的储存条件即样品是不是对光敏感，或是对湿敏感，或是有一定时间要求，时间放长了是否会变性。 3.检查样品配制的方法是否适当。 4.对照品的检查应包括对照品是不是在规定的有效时间内，对照品本身纯度是不是标示的纯度以及储存的情况。 5.储备液通常准备得比较早，这会不会超过存放时间。 6.最后是分析人员培训的问题。 实验室OOS调查---初步调查（举例） 经过初步调查，回顾了所用的程序、设备、人员等等。初始调查做出的假设结论可以通过原样品溶液重新进样来判断。例如：重新进样能提供强有力的证据证明是否是仪器而不是样品或制样过程导致了问题的发生。 举例 1.如果标准品的纯度是有问题的，就可以再用新的标准品来测定原液，从而得到一个有效结果。 2.如果结果是HPLC操作的问题，就可以用原液重新进样来判定当初得到的是一个无效结果，从而否定样品超标的结果。 3.或者发现使用的容量瓶是错误的，如果使用100ml的容量瓶但实际上应该使用125ml的容量瓶，这个结果很显然就要被拒绝。 实验室OOS调查---初步调查（举例） 4.供试品制备中，有提取操作的，可进一步提取操作，能够确定原分析过程中是否已经完全提取了样品中的有效成分（以供测试）。不完全的提取会导致测试结果无效。如果在提取过程中发现有更多成分提取出来，那么原来结果显然要被拒绝。 5.有明显证据表明存在实验室错误时，原测试结果应作为无效结果处理。没有明显证据表明存在实验室错