制剂新技术-微囊与微球.ppt

制剂新技术 微囊与微球的制备技术 授课内容 一、概述 二、囊心物与囊材 三、微囊的制备 四、微球的制备 五、微囊的性质 六、微囊与微球中药物的释放及体内转运 七、微囊、微球的质量评价 一、概述 微型包囊术(micro-encapsulation)，简称微囊化： 利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜壁壳(mem - brane wall)，将固态药物或液态药物(囊心物)包裹而成药库型的微囊(microcapsules)；也可使药物溶解和(或)分散在高分子材料中，形成骨架型(matrix type)微小球状实体，称微球(microspheres)。 药物微囊化的目的： ① 掩盖药物的不良气味及口味； ② 提高药物的稳定性； ③ 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激； ④ 使液态药物固态化便于应用与贮存； ⑤ 减少复方药物的配伍变化； ⑥ 可制备缓释或控释制剂； ⑦ 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用； ⑧ 可将活细胞或生物活性物质包囊。 微囊化技术进展的几个阶段 1980年以前主要应用粒径为5μm～2mm 的小丸→第一代产品 1980年后发展了粒径为0.01～10μm的小丸→第二代产品。这类产品通过非胃肠道给药时，被器官或组织吸收能显著延长药效、降低毒性、提高活性和生物利用度。 近年来主要是纳米级胶体粒子的靶向制剂，即具有特异的吸收和作用部位的制剂→第三代产品 二、囊心物与囊材 （一）囊心物 （二）囊材 （一）囊心物 囊心物 主药 附加剂 稳定剂 稀释剂 阻滞剂 控制释放速率 促进剂 增塑剂 改善囊膜可塑性 将主药与附加剂混匀后微囊化； 亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。 采用不同的工艺条件，对囊心物也有不同的要求。 如用相分离凝聚法时囊心物一般不应是水溶性的； 如用界面缩聚法则要求囊心物必须是水溶性的。 另外囊心物与囊材的比例应适当，如囊心物过少，易成无囊心物的空囊。 （二）囊材 对囊材的一般要求是：① 性质稳定；② 有适宜的释放速率；③ 无毒、无刺激性；④ 能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤ 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物；⑥ 具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。常用的囊材可分为下述三大类。 1 ．天然高分子囊材 2 ．半合成高分子囊材 3 ．合成高分子囊材 1 ．天然高分子囊材 最常用的囊材，因其稳定、无毒、成膜性好。 ( 1 )明胶： 根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型，用于制备微囊的用量为20～100g/L。 ( 2 )阿拉伯胶：一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20～100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。 ( 3 )海藻酸盐： 海藻酸钠可用CaC12固化成囊。 ( 4 )壳聚糖：具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。 2 ．半合成高分子囊材 作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。 ( 1 )羧甲基纤维素盐：与明胶配合作复合囊材，一般分别配1~5g/L CMC-Na 及30g/L 明胶，再按体积比2:1混合。 ( 2 )醋酸纤维素酞酸酯（CAP ) ：可单独使用，用量一般为30g/L，也可与明胶配合使用。 ( 3 )乙基纤维素(EC)：化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，对强酸性药物不适宜。 ( 4 )甲基纤维素(MC)：做微囊囊材的用量为10~30g/L ，亦可与明胶、CMC-Na 、聚维酮（PVP）等配合作复合囊材。 ( 5 )羟丙甲纤维素(HPMC)：能溶于冷水成为粘性溶液，不溶于热水，长期贮存稳定，有表面活性，表面张力为（42~56 )×10-5N/cm。 3 ．合成高分子囊材 囊材 生物不降解 生物可降解 生物不降解、且不受pH值影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等；生物不降解、在一定pH条件下可溶解的有：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。 生物可降解的材料：如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）、ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物等，其特点是无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。 三、微囊的制备 （一）物理化学法 （二）物理机械法 （三）化学法 根据药物、囊材的性质和微囊的粒径、释放要求以及靶向性要求，选择不同的制备方法。 （一）物理化学法 在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法(phase separation)。其微囊化步骤大体可分为囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化4步