匹多莫德药理毒理.doc

学年论文 题目：匹多莫德药理毒理研究资料综述 学 院 药学院 学科门类 药学 专 业 药学 学 号 2008440006 姓 名 刘丽辉 指导教师 胡连栋 2011 年 11 月 5 日匹多莫德药理毒理研究资料综述Review of The pharmacological and toxicological testing of Pidotimod ABSTRACT Pidotimod is a new biological response modifier with immunomodulating activity .Clinical trials showed that it has a good beneficial effect in prevention and treatment of infection.It is well tolerated in long term use and no side effects are observed. This paper reviewed mainly aims at its pharmacological and toxicological testing. Key words: pidotimod pharmacology toxicology test 一 前言1.1药物活性成分的名称、结构类型或特点(4R)-3-[[(2S)-5- 氧代-2- 吡咯烷基] 羰基]-4- 噻唑烷甲酸 通用名称：匹多莫德 英文名称：Pidotimod 汉语拼音：Piduomode 化学结构式如下： 分 子 式：C9H12N2O4S 分 子 量：224.26 1.2药物临床适应症以及现有同类药物的临床使用概况 匹多莫德在慢支急性发作中能促进感染好转，并对慢支急性发作具有预防作用，1.3 药物的作用机制 ?匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。这种免疫增强作用可以持续到停药后一段时间。动物试验及临床实验均表明，匹多莫德虽无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进发挥显著的治疗细菌(肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、心肌炎病毒和门哥病毒等)感染的疗效。1.4药物研究开发进展，以及在非临床试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题Poli 公司研发的免疫调节剂，1993 年首次在意大利上市，1996年在美国法国和其它二十多个国家得到许可，1997年在中国注册并上市，主要用于预防和治疗儿童反复性呼吸道感染、泌尿系统感染、过敏性鼻炎和哮喘，治疗和预防慢支急性发作、上呼吸道感染等。与目前己经上市的免疫调节剂相比，匹多莫德具有很大的优越性，不仅结构简单，合成费用低，又极其安全，长期服用没有副作用，药理性能优良，多途径多靶位的增强人体的免疫功能，预防和治疗多种疾病。 动物和人体试验表明，本品具有良好的安全性和耐受性，在动物中未观察到致畸作用和生殖毒性。自1993年上市至今，作者尚未见严重不良反应的报道。本品常见的不良反应有皮疹、恶心、呕吐、头痛、头晕、腹痛、腹泻等，未见实验室指标异常[2]。 1.5立题依据 药理毒理研究总结 2.1 药效学文献资料 2.1.1 体外试验Thl／Th2调节作用[3] 取SD大鼠30只，随机平均分配到A、B、C组，A组为对照组，B组为创伤实验组，C组创伤+匹多莫德干预组，建立大鼠重症胸部创伤模型。C组大鼠伤后每日予匹多莫德100mg/kg腹腔注射，A、B组大鼠予等体积生理盐水。分别于颈动脉插管完成时即刻以及伤后第1、3、5、7天经颈动脉插管内采取全血各0.8ml，密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMC），加入PHA，体外培养72小时，收集上清液，冻存待检。采用ELISA法检测上清液IFN—γ、IL—4的浓度。 （1）大鼠外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液IFN—γ水平比较 表2-1 大鼠PBMC培养上清液IFN—γ （pg/ml) 组别 伤前 伤后第1天 伤后第3天 伤后第5天 伤后