中药新药研究与法规(药学部分)（沈阳药科大学） 第五章 中药质量控制研究技术与方法.ppt

第五章 中药质量控制研究技术与方法 中药的性状描述与理化性质研究 中药的鉴别技术与方法 中药的含量测定技术与方法 中药农药残留量测定 中药重金属及有害元素测定 中药新药质量标准的制订 中药新药稳定性试验研究 第一节 中药的性状描述与理化性质研究 一、中药的性状描述 新药的性状：指成品的颜色、形态、气味。如有包衣的还应除去包衣后的片芯、丸芯的颜色及气、味作为该种制剂的性状指标。 气、味应分别描述，不得将气写成味，或将味写成气，如“具香味”，“气微辛”是不恰当的。 制订质量标准应根据中试或大量生产的产品为依据，并至少观察3-5批样品。 二、有效成分的理化性质研究 （一）有效成分提取方法 溶剂提取法 水蒸气蒸馏法 升华法 （二）有效成分的精制　 最常用的方法是结晶，制备结晶的溶液常采用混合溶剂。 可采用吸附法、盐析法、沉淀法纯化和精制。应考虑工业生产的可行性，以达到工艺稳定、重复性强，便于生产操作。 （三）有效成分的理化性质 结晶化合物都有一定的形状、色泽、熔点和熔距，作为鉴定的依据。 结晶的熔点往往因溶剂不同有差异。氧化苦参碱： 208℃（无水丙酮）、 77-80℃（稀丙酮) 。 一般单体化合物结晶熔距较窄，但也有的混合物熔距较窄。如一些立体异构体常有这样现象。 纯度检查：多用 TLC、HPLC和GC法。 杂质限度：检查有效成分中有毒、有害物质如重金属、砷盐等。 1. 已知结构的有效成分 须提供中药材化学成分研究的原始资料复印件。 须提供有效成分的全部理化数据(熔点、沸点、比旋度、分子量、分子式)、各种光谱数据和图谱(红外光谱、紫外光谱、质谱、氢谱和碳谱)。 最好用已知样品同时进行熔点、混合熔点、色谱和红外光谱对照。 2. 未知结构的有效成分 未知的化合物应进行深入的结构研究工作。综合运用IR、UV、NMR与MS确定化合物的分子式、结构类型。 在申报新药之前必须确定有效成分的结构，在申报时提供详细的结构研究论文，提供鉴定结构的全部各种波谱图谱和数据，并对图谱作详细的解析，论证有效成分的结构。 三、有效部位的理化性质研究 （一）提取方法 有效部位：从中药中提取分离具有相同生物活性的某一类化学成分所得到的总提取物。如生物碱、皂苷、蒽醌、黄酮、香豆素等。 有效部位群：从复方中提取分离具有各种生物活性的某几类化学成分，得到某几类化学成分的总提取物。 设计合理的工艺路线，优选工艺条件、技术指标和技术参数，以保证提取物的质量稳定。 （二）有效部位的分离和纯化 有效部位含量：一般不低于50％。 分离纯化指标：总有效成分含量。并保证总成分含量的稳定，才能确保此新药药效的稳定。 如果有效部位中的有效成分已明确是某一成分或某2～3个成分，最好是以主要有效成分的含量为指标，并保证主要有效成分含量的稳定。 四、中药材的理化性质研究 （一）成分系统预试 新发现的中药材 中药材新的药用部位 中药材代用品 石油醚：亲脂性强的成分如挥发油、植物甾醇等。 乙醚：亲脂性成分如内酯、黄酮和弱碱性生物碱等。 乙醇：亲脂性弱的成分如苷、生物碱、氨基酸、酚酸、鞣质等。 水：水溶性成分如蛋白质、氨基酸。 中药成分的系统预试，基本搞清楚中药材主要成分，进行系统的化学成分研究。 （二）理化性质研究及其资料 中药材的理化性质，实际上反映了中药材所含的有效成分、有效部位或特征成分的理化性质。 最根本最有效的揭示中药材理化性质的方法——系统化学成分研究。 1. 一般理化性质 中药材的沉淀反应和显色反应可为其鉴别提供一定的依据。 专属性不强：由于鉴别反应（沉淀、显色、荧光反应）一般均属功能团反应，凡有相同的功能团的成分，均可能呈正反应。 中药材所含成分甚多，成分间相互干扰的情况比较严重，因此也就影响了鉴别反应的准确性。 一般情况下不宜作为质量标准中最终的鉴别项目。只有经化学成分研究或文献报道此中药材确实含有某种成分，并经过比较研究确证无干扰，有一定的专属性，重现性好的情况下，此理化反应才可能有实用意义。 2. 色谱特征 包括TLC、GC、HPLC和指纹图谱特征。 TLC：分析费用低、色谱直观性强、鉴别特征专属性强。根据该中药材所含的主要成分的类别选择适宜的色谱条件，得到具有特征斑点的薄层色谱，为该中药材的薄层鉴别提供试验依据。 HPLC指纹图谱可提供较丰富的特征信息，对鉴别药材质量的稳定性是有意义的，但必须在系统深入研究的基础上，有足够的样本数量，提取出特征明显、可再现的指纹图谱，才可提供有意义的鉴别依据。 3. 光谱特征 包括红外光谱和紫外光谱等，至今尚未见应用于中药材鉴别的实例。 红外光谱：分子振动能级的跃迁而产生的，而中药材多种化学成分，每种化学成分均具有自己的特征性红外光谱。中药材的光谱图谱是其所含有几百个化合物的红外