中药注射剂质量评价和质量控制.ppt

中药注射剂的发展现状 中药注射剂是中药各品种中起效最快、疗效明显，符合中医药理论，具有自主创新特色的中药现代制剂之一 中药注射剂具有长期临床实践，对存在的具体问题应进行实事求是的全面分析 中药注射剂行业应注重提高科技含量，实现保护先进，促进中药行业健康发展 从离线指纹图谱发展到在线质量分析和控制技术 以指纹图谱＋多指标成分定量为核心的中药质控体系 指纹图谱体系应用于中药制剂生产全过程的质量控制 清开灵注射液综合质量评价体系的建立及应用 清开灵注射液指纹图谱质量控制体系 清开灵多指标成分定量质量控制体系 清开灵注射液生产工艺控制体系 薄层鉴别、总氮量、总固体量、灼烧残渣等其他定性定量评价体系 避免盲人摸象的错误 色素类 (440nm) 环烯醚萜类 (240nm) 绿原酸类 (330nm) 整体指纹图谱研究 integrate !!! 药物制剂的稳定均一 生产工艺稳定性控制 指导生产工艺条件优化 干燥 提取 制剂 储存 浓缩 指纹图谱、指标控制 药物原料的稳定、均一 生产过程的稳定可控 中药生产过程智能控制的理念提出 中药指纹图谱 近红外光谱 关联建模：智能计算算法 智能控制 自动控制 控制方法：智能控制算法 基于过程参数 (温度、压力、 流量、时间) 的控制 基于中药内在质量 (成分含量、 相似度、纯度) 效益最优的控制 质控模式：拟人智能的控制 智能的三重含义 基于中药内在质量、 效益最优的控制 现代中药 生产过程 (GMP) 执行器 NIR光谱仪 传感器 工控机 PLC 生产过程控制 自动控制 智能控制 中药生产过程智能控制系统的基本理念 一个系统 中药生产过程智能控制系统 二个结合 将中药HPLC指纹图谱多指标成分定量与近红外光谱在线检测结合 在线质量分析与智能控制结合 三个关键 NIR/HPLC关联模型 自动控制 智能控制 四个效果 消除废品，保证品质 提高得率，节省资源 降低能耗，节约能源 减少污染，保护环境 黄芩 栀子 胆酸 金银花 板蓝根 水牛角 珍珠母 整合 中药复方多途径 多靶点的治疗理 念 印证 对物质基础研究提供 研究思路 清开灵全方及单味药的指纹 图谱，以及各有效部分配伍 ，各药对有效部分配伍样品 的指纹图谱 化学物质指纹谱库 功能指纹图谱库 化学物质指纹性 与药效结合 复方整体特征的阐释 方剂配伍指纹谱库 清开灵注射液指纹图谱研究 药材、药对、药队、中药方剂、组分 中药 无机离子 有机小分子 生物大分子 ICP/MS 挥发性组分 非极性组分 中极性组分 强极性组分 HPLC, GC/MS, HPLC/DAD/MS/MS CE ESI/MS 多维多息指纹图谱库 多层次中药指纹图谱跟踪配伍过程的化学信息 清开灵注射液相关研究 以注射液安全性再评价为要求，我们进行了某厂家清开灵注射液的相关研究 主要研究了其药学研究要求申报内容： 1）原料 2）成品 3）质量标准 4）生产工艺 同时开展注射液全方位的研究，如系统生物学（代谢、基因、蛋白质组学）等研究 原药材-中间体-成品相关性分析 成分含量分析 分析方法： HPLC-DAD UV-Vis AAS/ICP-MS 氨基酸分析 生产过程分析 1.现行工艺 2.工艺控制点设计 3.全程采样分析 4.合理化改造工艺 中药生产过程智能控制系统简介 过程分析技术(PAT)是使用一系列的工具，以保证产品的质量和生产过程的可靠性，提高工作效率。 FDA工业指南中，将PAT定义为一种可以通过测定关键性的过程参数和质量指标来设计、分析、控制药品生产过程的机理和手段。 目前最常用的PAT技术是NIR，现代近红外光谱（NIR）分析技术是近年来分析化学领域迅猛发展的高新分析技术，越来越引起国内外分析专家的注目，在分析化学领域被誉为分析“巨人”，它的出现可以说带来了又一次分析技术的革命。 近红外光谱分析技术在制药过程中的应用 实验室质量控制 终产品检测 反应过程监测 原材料鉴别分析 制剂过程监测 全程、全面、智能化的现代中药质控体系 具有自主知识产权的 现代中药质量标准化体系 全程化控制 全面性控制 智能化控制 药材最优化调配 中间品过程监控 终产品全面检测 整体指纹图谱 重金属农药残留 其它检查指标 多指标成分定量 “质量参数”控制 自动化实时控制 网络化远程控制 近红外在线检测 指导和监控中药生产全过程 提高中药质量稳定性、安全性 国家质检总局科技兴检奖二等奖 加强物质基础研究 大多数中药注射剂，研发于上世纪七八十年代，受当时科研条件局限，中药注射剂本身基础研究不深入，科技含量低，导致某些药物存在产生不良反应的隐患。此外，由于中药材大多来源于生物，其质量与产地、气