局部毒性试验基本要求及检查要点-周建平.pdf

部毒部毒性性试试验验基本基本内容内容 及及检查检查要点要点 北京市药品检验所 药物安全评价中心 周建平 2009/ 12/9 1 概述 nn 局部毒性局部毒性是指某是指某些些药物在机体药物在机体接接触部位直接触部位直接 造成的损造成的损害作用害作用。。其最初表现其最初表现为为直接接触部直接接触部 位的细胞位的细胞死亡。死亡。 nn 全身毒性全身毒性是指毒是指毒物物被机体吸收被机体吸收并并分布至靶器分布至靶器 官或全身官或全身后所产后所产生生的损害作用的损害作用。。其表现是其表现是 定的组织定的组织和器官和器官的的损伤。最初损伤。最初表表现为局部毒现为局部毒 性的药物性的药物也可能也可能通通过神经反射过神经反射或或被机体吸收被机体吸收 后引起全后引起全身性反身性反应。应。 2009/ 12/9 2 概述 nn 新药注册新药注册申报中申报中药药物的刺激性物的刺激性、、过敏性和过敏性和 溶血性作溶血性作为一项为一项内内容进行研究容进行研究，，并公布了并公布了 具体的研具体的研究技究技 指指导原则导原则 nn GLPGLP申报项申报项目目中中过敏性过敏性试验试验作为作为免疫原免疫原性性 的一部分的一部分内容内容 nn 本文本文所所涉及涉及的的主主要要包括包括药物的药物的刺刺激性和溶激性和溶 血性血性两方面两方面的内容的内容。。 2009/ 12/9 3 概述 nn 刺激性刺激性--指指非口服制非口服制剂给剂给药后药后对给对给药药部位部位 所产生的所产生的可可逆逆性性炎症炎症反应反应 nn 腐蚀腐蚀性性--指指给给药部位药部位产产生的生的不不可可逆逆的的组织组织 损伤损伤。。 nn 刺刺激性激性试验目试验目的的--考察动考察动物的血物的血管管、、肌肉肌肉、、 皮肤皮肤、、粘粘膜等膜等部部位位接触接触受试受试物物后是后是否否引起引起 红肿红肿、、充充血、血、渗出渗出、、变形变形或或坏坏死死等等局部反局部反 应。应。 2009/ 12/9 4 概述 nn 溶血性溶血性--指药物产生的溶血或指药物产生的溶血或红红细胞细胞 凝聚等凝聚等反应。反应。 nn 溶血性溶血性试验目试验目的的--观察受试观察受试物是物是否否引引 起溶血和起溶血和红红细胞细胞凝聚等凝聚等反应。反应。 2009/ 12/9 5 概述 nn影响影响刺激和溶血的刺激和溶血的因素因素--药物的药物的活活性性 成分成分及及其其代谢代谢物、物、辅料辅料、、有关有关物物质及质及 理化理化性性质（如质（如pHpH值值、、渗透压等）渗透压等） nn刺激性刺激性试验试验和溶血性和溶血性试验试验是是临床前安临床前安 全性全性评价评价的组成部分。的组成部分。 2009/ 12/9 6 二试验基本原则 nn 符合符合GLPGLP （（GGLPLP规范规范中中要求）要求） nn 符合随符合随机、机、对照对照、、重复重复的的原则原则 nn 遵循安遵循安全性全性评价评价普遍普遍规规律又律又具体具体问题问题 具体分具体分析析，，结