新药申报资料文件系列 片申报生产资料8 处方、制备工艺、处方依据、处方筛选和工艺研究、影响因素试验、放大试验及处方工艺考察、各辅料在处方中的作用.doc

目 录 处方 制备工艺 处方依据、处方筛选和工艺研究 影响因素试验 放大试验及处方工艺考察 各辅料在处方中的作用 参考文献 8.1 处方 规格：4mg 处方： **** 4.00g 乳糖 .0g 聚维酮k29/32 .00g 硬脂酸镁 1.00g Ⅱ85G68918，白色 3.00g 制成：1000片 8.2 制备工艺 8.2 .1工艺 （1）乳糖过200目筛，备用。 （2）****：乳糖（1：15）混匀，微粉化（粒径μm）。 （3）称取处方量的****乳糖微粉化物、乳糖、聚维酮k29/32混合均匀，得混合物。 （4）向混合物中加入70%乙醇，制软材。 （5）过30目筛制粒。 （6）湿颗粒60℃鼓风干燥至失重小于3%。 （7）干颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。 （8）测定颗粒中主药含量，确定片重用Φ6mm浅凹冲压片。Ⅱ85G68918，白色，15%的水溶液，包衣增重为3%~5%）。 （）质检。 （）包装。 8.2 .2工艺流程图 8.3处方筛选 8.3.1规格的制定 本品的规格参照哈药集团三精制药有限公司研制生产的商品名为司乐平?的****片[1]，司乐平?的规格为4mg。故我公司研究开发的****片规格为4mg。 8.3.2处方的筛选与确定 本品的处方主要依据西班牙Boehringer Ingelheim Limitied研制生产的商品名为MOTENS?的****片的使用说明书[2]。在MOTENS?中，主要辅料为一水化乳糖、喷雾干燥乳糖、聚维酮k29/32、硬脂酸镁、二氧化钛和羟丙甲纤维素。我们参照MOTENS?的原辅料组成，经过若干处方的筛选，最终确定以乳糖作为填充剂，聚维酮k29/32作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂。 筛选处方的依据一是制粒的难易程度、颗粒的流动性；二是片剂外观、崩解时限、硬度、脆碎度及体外溶出度。****不溶于水中，因此处方筛选主要提高主药体外溶出度。处方筛选试验中分别按下述处方，见表8.1，制备了****片。表8.1****片处方筛选试验 原辅料组成 处方编号 处方1 处方2 处方3 **** 4.00 4.00 4.00 ****：乳糖（微粉化比例） —— —— 4：60 乳糖 9.0 88.5 30.0 聚维酮k29/32 1.00 1.00 .00 吐温80 / 1.50 / 硬脂酸镁 1.00 1.0 1.00 欧巴代Ⅱ（85G68918，white） 3.00 制备工艺： 处方1：将主药过200目筛；聚维酮k30溶于100ml70%的乙醇中制得浓度为5%的粘合剂溶液；将****和乳糖按等量递加法混合均匀，加入粘合剂，制软材，过30目筛制粒，60℃干燥至失重小于3%，30目筛整粒。加入硬脂酸镁，混匀，用Φ6浅凹冲头压片。Ⅱ85G68918（白色）配制成15%的水溶液，包衣增重控制在3%~5%。 处方2：主药过200目筛；聚维酮k30溶于100ml70%的乙醇中制得浓度为5%的粘合剂溶液，并取出少量加入处方量的吐温80。将****、乳糖按等量递加法混合均匀，加入粘合剂（先加含吐温80的溶液，再用聚维酮k30溶液补足），制软材，过30目筛制粒，60℃干燥至失重小于3%，30目筛整粒。加入硬脂酸镁，混匀，用Φ6浅凹冲头压片。Ⅱ85G68918（白色）配制成15%的水溶液，包衣增重控制在3%~5%。 处方3：70%的乙醇溶液，主药过200目筛，将****和乳糖（4：60）按等量递加法混合均匀，进行微粉化（粒径约为15μm）处理。称取处方量微粉化物，加入聚维酮k30乳糖混匀，加入剂，制软材，过30目筛制粒，60℃干燥至失重小于3%，30目筛整粒。加入硬脂酸镁，混匀，用Φ6浅凹冲头压片。Ⅱ85G68918（白色）配制成15%的水溶液，包衣增重控制在3%~5%。 各项检测结果分别见表8.2~8.4表8.2 处方筛选试验颗粒成型性考察 考察项目 处方编号 处方1 处方2 处方3 制粒过程 易成粒易成粒易成粒 休止角（°） 颗粒收率（%） 压片过程 压片顺利 压片顺利 压片顺利 从表8.2可知上述处方制备的颗粒流动性好，压片过程顺利， 表8. 处方筛选试验片剂成型工艺参数 考察项 目 处方编号 处方1 处方2 处方3 片剂外观 类白色，片面光滑 类白色，片面光滑 类白色，片面光滑 硬度(N) 脆碎度(%) 崩解时限.0 1.5 5.0 从表8.可知上述处方制备的性好，，表8. 处方筛选试验工艺参数 考察项目 处方编号 处方1 处方2 处方3 片剂外观 类白色，片面类白色，片面类白色，片面 包衣增重 3.2% 3.5% 4.2% 脆碎度% 0.13% 0.10% 崩解时限 15min 19min 从表8