肝癌基因组学研究进展.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2008 年 第 38 卷 第 10 期 : 907 ~ 912 SCIENCE IN CHINA PRESS 专题 肝癌基因组学研究进展 韩泽广 国家人类基因组南方研究中心, 上海市-科技部共建疾病与健康基因组学重点实验室, 上海 201203 E-mail: hanzg@ 收稿日期: 2008-10-03; 接受日期: 2008-10-08 , . 摘要 在肝癌发生发展过程中 体细胞积累一些关键的遗传学变异 这些改变可 关键词 以分为两类：第一类是与肝癌病因学密切相关的遗传学改变,包括乙型肝炎病毒 肝细胞癌 (HBV)感染后的DNA 插入整合, 黄曲霉毒素B1 暴露后引起的抑癌基因p53 基因249 染色体不稳定性 位氨基酸突变等. 第二类遗传学改变属于继发性, 如染色体的扩增与缺失, p53 其他 基因突变 癌基因 , Wnt/β-catenin ; 位点突变 信号途径因突变后活化等 携带这些遗传学变异的肿瘤细胞 抑癌基因 经进化选择后成为优势克隆. 另外, 肝癌易感基因鉴定是值得关注的重要方面. 本文 将就肝癌发生所涉及的基因组变异进行综述. 虽然肿瘤基因组的研究正在形成全球协作的局 大部分地区、北非和中东属罕见肿瘤[1]. 但要指出的 面, 但是, 恶性肝脏肿瘤的基因组学研究似乎依然主 是, 世界新发肝癌的 40 发生在中国, 是严重危害中 要是中国的工作. 这一方面固然因为很长时间以来 国人民健康的一种恶性肿瘤. 在中国, 肝癌的流行病 高踞不下的乙型肝炎病毒的感染率造成了中国大批 学分布也呈现不同特点：沿海高于内地, 东南和东北 慢性肝炎患者, 他们中有一部分人具有强烈的向肝 部高于西北、华北和西南部, 沿海岛屿和江河海口又 . , 硬化乃至肝癌发展的趋势 另一方面 也正是这一原 高于沿海其他地区; 有些地区是肝癌高发区, 如江苏 因引起了人们对肝癌研究的重视, 造成了中国在这 , 启东市以及广西扶绥县是肝癌高发区 这种发病率 方面具有较强的比较优势. 即便如此, 肝癌迄今依然 的显著差异, 为肝癌病因学研究提供了重要线索. 是危害中国人民健康的主要恶性肿瘤之一; 因此, 本 一般认为肝癌的发生与病毒感染、致癌化合物污 文将在肿瘤基因组研究的大方向之下, 专门回顾该 染以及遗传因素有关. 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝 领域近年来的进展, 期望引起本领域研究者的兴趣, 炎病毒(HCV)感染被认为是肝癌的主要病因, HBV 感 共同将研究工作