肢端肥大症专家共识2013 更新：治疗方案要点摘录.pdfVIP

肢端肥大症专家共识2013 更新：治疗方案要点摘录 来源 ：医脉通内分泌资讯 2013 年3 月，肢端肥大症共识小组召开重新修订和更新肢端肥大症治疗指南的会 议，50 多位经验丰富的专家参加了此次会议。共识小组讨论了生化指标、临床指标和肿瘤 体积等治疗目标的制定，生长抑素受体配基、生长激素受体拮抗剂和多巴胺受体激动剂在 治疗指南中的地位，以及替代治疗方案（包括联合疗法和新型疗法）的应用问题。 此次会 议的讨论成果提前发表于2014 年2 月25 日《Nature Reviews Endocrinology》。 2005 年，肢端肥大症共识小组就肢端肥大症的治疗达成了共识。肢端肥大症多因垂 体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素（GH ）过量分泌所致。GH 和胰岛素样生 长因子I （IGF-I）分泌增多，导致身体结构改变和代谢紊乱。经手术切除腺瘤后，疾病可 能仍一直处于活动期。因此，肢端肥大症治疗仍存在着一定的问题，该病治疗过程复杂、 费用昂贵，并且需要为每位患者制定治疗方案。控制肢端肥大症通常需要通过多种治疗方 法来抑制GH 过多分泌、减少IGF 水平、控制肿瘤生长，从而控制症状，减少相关的临床 症状和并发症。手术、药物和放疗可用于肢端肥大症的治疗。 肢端肥大症及其并发症治疗的共识已由小组专家重新修订并更新，以下摘录目前推荐 的治疗方案供大家参考： 治疗目标 1.生化指标 GH 和IGF-I 水平升高是肢端肥大症患者死亡预测因子， GH 降低和IGF-I 水平正常 患者的死亡率与一般人相当。但是，由于采集数据进行回顾性分析时所采用的分析方法敏 感性不如目前的方法，所以定义的安全GH 水平（就死亡率正常化而言）可能已经过时。 采用敏感性和特异性强的分析方法测定GH，所测得的GH 切点值可能1μg/L。 当前，特异性和敏感性较高的GH 和IGF-I 测定方法正在标准化和验证过程中。采用 这些新的分析方法评价的数字化治疗目标需要在临床中重新评估。2011 年，为测定GH 和 IGF-I 提供指导的一篇文章强调了熟悉合理的激素标准、分析方法特异性和敏感性的重要 性，以及需要判定采用这种特异性方法所测得的正常GH 切点值。 继2009 年举行的共识会议之后[ 见：2009 ACG 肢端肥大症诊疗指南（更新版）]， 小组专家推荐药物治疗的目的是减少早晨空腹GH 和IGF-I 浓度，尽可能接近正常，这是 以现存的流行病学数据为基础的。这些研究应该采用敏感性和特异性强的分析方法进行更 新。由于结果不一致，随访患者口服葡萄糖耐量试验期间抑制GH 的结果没有用到。GH 的变异性可通过测定24h GH 分泌来说明，但是这种做法不合算。IGF-I 水平轻微升高或生 化指标结果不一致（GH 和IGF-I）的临床意义仍有待确定。 2. 缩小肿瘤 治疗垂体肿瘤应当以预防肿瘤继续生长，或缓解因肿瘤压迫引起的症状和体征为主。 定义肿瘤缩小的标志（肿瘤体积减小百分数）曾被任意定义且并不有效，而体积减少百分 数的意义最有可能通过肿瘤位置、侵袭力、体积和压迫症状来确定。在药物治疗开始的3 个月内肿瘤体积开始缩小。 3. 临床结果 肢端肥大症治疗临床试验中临床结果前后评价不一。研究终点需要进行标准化，并整 合到将来的前瞻性临床试验中。在将来评价药物疗效的研究中，核心临床结果应包括的基 本数据有死亡率、肿瘤体积、重要并发症（如高血压和心脏病、糖尿病、睡眠呼吸暂停、 累积骨和关节的损伤）、相关临床症状如肢端改变、头痛和出汗。并发症对药物治疗的反 应和/或病变可逆性需要采用一贯的方式逐个进行评价。 药物治疗生化结果 三种用于治疗肢端肥大症的药物分别为：两种以受体为基础的药物，它们定向作用于 垂体腺瘤（生长抑素受体[SRLs]奥曲肽和兰瑞肽，以及多巴胺受体激动剂卡麦角林）。另 一种为靶向降低和/或阻断外周GH 效应的药物（GH 受体拮抗剂[GHRA]培维索孟）。 1. 生长抑素受体配基 在不经筛选、首次接受治疗且之前对SRL 类药物没有反应的肢端肥大症患者中， SRLs 治疗可使大约25%的患者生化指标正常化。这一数目比之前指导原则和已发表的文 章报道的低，出现这种情况原因可能是由于临床试验严格的纳入和排除标准，使得已发表 的研究可能存在患者选择偏倚。 SRLs 类药物的长