eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及意义.docVIP

精品论文 参考文献 eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及意义 刘秀芳1 徐浩2*（1安徽省淮北金汇康医院 安徽淮北 235000；2徐州医学院附属医院妇产科 江苏徐州 221000） 【摘要】 目的 探讨eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化法对eIF-4E与VEGF在93例卵巢恶性肿瘤，40例正常卵巢组织中的表达情况进行检测。结果 eIF-4E与VEGF的表达在卵巢恶性肿瘤组与正常卵巢组间差异有统计学意义(Plt;0.01)。结论 在卵巢恶性肿瘤的发生发展中存在VEGF与eIF-4E异常高表达，为卵巢恶性肿瘤的诊断及靶向生物治疗提供依据。 【关键词】 卵巢恶性肿瘤 eIF-4E VEGF 肿瘤细胞的发生发展是一个多基因参与复杂过程，是细胞增殖与凋亡平衡失调的结果。外界刺激导致了细胞增殖与凋亡的失衡，导致了肿瘤的发生［１］。eIF-4E是Akt/mTOR信号通路上较为重要的一个基因，接受mTOR的调控［2］，eIF-4E在卵巢恶性肿瘤的发生发展中有重要的意义［3］。VEGF为血管生成中最关键的因子，与恶性肿瘤细胞的血管增生有关，本研究通过免疫组化法检测VEGF与eIF-4E在卵巢恶性肿瘤组织中的表达，为卵巢恶性肿瘤的生物治疗提供依据。 1.材料与方法 1.1 材料:标本来源于徐州医学院附属医院病理科2007年-2012年的手术中卵巢组织蜡块，均经病理组织学确诊，包括93例卵巢恶性肿瘤,40例正常卵巢组织，年龄为19-65岁，中位年龄47岁。 1.2 主要试剂和方法:标本均经10%中性甲醛固定，石蜡包埋, 4um厚连续切片，HE染色复查，免疫组织化学染色法(SP法)检测。eIF-4E多克隆抗体，VEGF多克隆抗体,SP免疫组化试剂盒及DAB显色剂均购自上海希美生物科技有限公司。以PBS代替一抗作为空白对照。 1.3 结果判定: eIF-4E和VEGF阳性染色均主要在细胞胞质，高倍镜选取5个高倍视野，以胞质内呈现明显棕褐色颗粒或黄色颗粒的细胞为阳性细胞，随机选择5个高倍镜视野，计数500个细胞，计算阳性细胞百分率，染色强度打分标准:0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色。阳性细胞所占的百分比打分标准:0分为阴性，1分为阳性细胞lt;10%，2分为阳性细胞11%-50%，3分为阳性细胞51%-80%，4分为阳性细胞=gt;81%。染色强度与阳性细胞百分比的乘积大于6分为高表达，小于6分为低表达［4］。 1.4 统计计学方法: 应用SPSS13.0软件包进行统计分析，利用chi;2检验，Plt;0.01认为差异具有统计学意义。 2.结果 VEGF和eIF-4E在正常卵巢组织中阳性表达率均为2.50%，呈现低表达率，VEGF和eIF-4E在卵巢恶性肿瘤组织中阳性表达率分别为54.84%和56.99%，呈现高表达率，VEGF与eIF-4E在正常卵巢及卵巢恶性肿瘤组织中的阳性表达比较，差异有显著统计学意义(Plt;0.01)，见表。 表 VEGF与eIF-4E在正常子宫内膜及卵巢恶性肿瘤组织中的表达 3.讨论 研究表明，恶性肿瘤的发生与细胞的异常增值和调亡失控密切相关［5］。哺乳动物细胞中的真核细胞翻译起始因子eIF4E(eukaryoticinitiationfactor4E)位于染色体4q2125上，属于胞质内调节因子类的癌基因。正常情况下,eIF-4E的表达量主要用于维持细胞正常生命活动所需，当过表达时,可以促进各种编码癌蛋白和促癌因子的mRNA翻译表达增强,从而促进肿瘤的发生和演进。当受到外界刺激时，雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamvycin, mTOR)磷酸化4E-BP1而使其失活，引起与eIF-4E的解离。游离的eIF-4E能与eIF-4G、eIF-4B、eIF-4A结合形成eIF-4F起始复合物，结合到mRNAs 5rsquo;末端的帽结构上，促进帽结构依赖性翻译起始[6] 恶性肿瘤的异常生长、转移还与新生血管的生成密切相关[7]。VEGF为血管生成中最关键的因子， 肿瘤的血管生成主要由肿瘤细胞产生的血管形成因子诱导，低氧及其他因素可诱导低氧诱导因子la (H IF-la)的表达，导致其下游血管内皮生长因子-A ( V EGF-A)等血管形成基因的转录，使内皮细胞迁移形成新生血管，进而增加肿瘤细胞的血供［8］。VEGF与eIF-4E在卵巢恶性肿瘤组织中的高表达与卵巢恶性肿瘤的发生有关，检测卵巢组织